小李今年28歲，8年前來門診找我看乙肝。小李使用國產普通干擾素治療六個月後，病毒量紋絲不動。我建議他口服拉米夫定聯合阿德福韋酯治療，兩藥聯合治療的效果很好，服藥四個月後小李的肝功能恢復正常了，九個月後HBVDNA低於檢測下限，一年半後大三陽轉成了小三陽。我建議小李繼續鞏固治療三年後再考慮停藥觀察。
因為擔心停藥後復發，小李鞏固治療了五年半才停藥觀察。停藥後一個月的檢查結果顯示小李的HBVDNA定量升高到了十的三次方拷貝，肝功能還是正常的。停藥後兩個月複查，小李的HBVDNA定量上竄至十的六次方拷貝，谷丙轉氨酶升高到了300多，我建議小李立即重啟抗病毒治療，開始服用國產恩替卡韋治療。
小李很鬱悶，他難過地問我：“王大夫，我已經轉小三陽了，而且鞏固治療了五年半，為什麼一停藥就復發呢？難道真的需要終生服藥嗎？”
要說清楚這個問題，的確不是很容易。先從相關的指南入手說起，我國最新版的乙肝指南建議大三陽患者至少需要服藥四年以上，大三陽轉小三陽後至少鞏固治療三年以上，才可以考慮停藥觀察，同時又明確指出：延長鞏固治療時間，可以減少復發。小李已經鞏固治療五年半了，按理說是可以停藥觀察的，但是現實是無情的，小李一停藥就肝炎發作！！是乙肝指南錯了嗎？
越來越多的臨床研究顯示，大三陽肝炎患者口服抗病毒藥物後，即使轉成了小三陽，而且鞏固治療了3年以上，停藥後仍然有高達70％的患者肝炎會發病，一旦復發，前功盡棄，又得重新再來。目前公認的可靠的停藥標準是服藥至乙肝表面抗原轉陰，要達到這個目標，多數患者需要服藥十多年甚至更長時間。
2015年版的美國指南對於大三陽肝炎的療程問題是如此解釋的：HBeAg陽性患者口服抗病毒藥物的療程，推薦對所有基線為失代償期肝硬化的患者、大部分在基線有顯著肝纖維化（F3）或者代償期肝硬化（F4）的患者接受核苷（酸）類似物終生治療。基線為代償期肝病的患者，若治療過程中出現乙肝表面抗原轉陰（請注意：是乙肝表面抗原轉陰）持續6---12個月以上，或者出現乙肝表面抗體，可以考慮終止治療。
美國乙肝指南對此還做了詳細的說明：肝臟組織學評估低於F3的乙肝大三陽患者，傳統認為其HBeAg血清學轉換可以預示持久應答，並推薦在出現HBeAg血清學轉換後（大三陽轉換成小三陽）後繼續鞏固治療12個月可以考慮停止治療。但是臨床觀察發現，有許多甚至是大多數在鞏固治療結束後停藥的乙肝患者將出現肝炎發作。因此美國指南明確指出：即使大三陽轉成了小三陽，而且經過一年以上的鞏固治療，也應該考慮繼續治療。對於還沒有出現乙肝表面抗原轉陰的患者，不建議停藥。
（最近就這一問題，我請教了中國著名的乙肝專家，廣州南方醫院的駱抗先教授，駱老回答說：有些問題，我的認識也在逐漸改變。當前並無公認的停藥標準，“大三陽”肝炎經治療轉“小三陽”後，鞏固3年大多數將會反彈。服藥至乙肝表面抗原轉陰後停藥，當前有限的經驗發現反彈的仍不少，出現乙肝表面抗體，並且抗體濃度超過100mIU/ml維持2年後停藥，不知如何......
慢性乙肝的口服抗病毒治療之路，是一次真正意義上的長征。乙肝患者一旦開始服藥，就一定要有打持久戰的準備，要有服藥十年以上的心理準備。還是那句老話，只要能夠健康長壽，只要不發展成肝硬化、肝癌，長期服藥 甚至終身服藥又有什麼關係呢？我們服藥的目的是為了維持健康，不要把停藥作為治療的目標。）
注：此資訊源于網路收集，如有健康問題請及時咨詢專業醫生。