我經常在門診時,遇到全國各地來求診的腫瘤患者。像最近,遇到的一個河南的病人,是專業搞IT的年輕人,只有三十來歲。原本有乙肝,不過從沒發過肝炎。由於工作繁忙,經常加班熬夜,不大體檢。最近,他老覺得走路沒力氣,吃飯不香,晚上躺在床上,右腹部還覺得有點脹。在當地醫院檢查,發現了一個“娃娃頭”大小的腫瘤,還出現了血管淋巴結轉移,確診了肝癌。
這麼大的腫瘤,顯然開不了刀了,怎麼辦呢?他發揮自己的專業特長,上網查了各種資料,決定用最新的“免疫治療”。他和我說,他查資料總結的經驗是:免疫治療“沒副作用,效果還好”。於是,就在當地打了兩針“PD-1”抗體針。果然,打了針後,他沒發覺自己有什麼異常,該吃吃該喝喝,心裡暗自慶幸,還好沒做化療,否則頭髮掉光,整天嘔吐,躺在床上爬不起來,人都蔫了。3天前,他尋思著準備打第三針,早起照鏡子發現眼睛有點泛黃,去醫院抽了個血,結果肝功能指標膽紅素超了3倍多,轉氨酶超了5倍多,腫瘤不但沒縮小,還大了2釐米,這是怎麼回事?免疫治療真的“沒副作用”“效果好”嗎?
今天我和大家來談一談腫瘤免疫治療的誤區
誤區一:免疫治療就是提高免疫力,沒啥副作用
這是我的老病人在門診待診區,和新病人交流免疫治療的“經驗之談”。的確,很多的病人,每兩週或者三週打一次“PD-1”抗體針,1個小時吊萬針,還能自己開車回家,自我感覺良好。實際上,免疫治療藥物和其他抗腫瘤治療藥物一樣,都有副作用。而且,免疫治療的副作用,可以說,比其他抗腫瘤藥物更為廣泛而且隱匿。
為什麼免疫治療副作用更加廣泛?
這要從免疫治療的作用原理說起。以PD-1抑制劑為代表的免疫治療藥物之所能起效,是因為它能特異地啟用我們自身的免疫細胞,殺滅“壞分子——腫瘤細胞”。如果機體免疫系統在PD-1治療後,仍然保持平衡狀態,就能殺死壞的細菌病毒和癌細胞,而不影響機體正常的細胞。然而,一旦免疫細胞被“過度啟用”後,就會“六親不認”,對人正常組織的細胞也造成傷害,這就產生了副作用。
大家可能都聽說過紅斑狼瘡,類風溼性關節炎這些毛病,這些就是屬於“自身免疫性疾病”的範疇。自身免疫性疾病的本質,就是免疫系統被過度啟用,開始攻擊正常的細胞和器官。看到這裡,你應該明白了,由於腫瘤免疫療法的核心,通常都是短期內啟用免疫系統,因此或多或少會帶來一定的副作用。使用PD-1抗體常見的毒性包括面板毒性,甲狀腺毒性,胃腸道毒性,肝毒性,肺毒性等等,最嚴重的是心臟毒性,它的使用需要嚴格的監控和不良副反應的規範管理。
但我要仍然要強調一下,相比化療,甚至相比很多靶向藥物,PD-1為代表的免疫治療整體副作用發生率較低,大家不用過於恐慌。我們文中開頭那個年輕患者,就是發生了肝毒性——自身免疫性肝炎。這種情況在免疫治療總人群發生率約5%-10%,還是比較低的。
誤區二:免疫治療前簡單查個血,肝腎功能好就能打針
前面我已經強調了,免疫治療副作用廣泛,不能只查血常規,肝腎功能就打針。我們日常的診療中,都需要進行多項指標的檢查,包括血常規,肝腎功能,自身抗體,激素水平,心肺功能等評估,需要排除自身免疫性疾病及嚴重的心肺功能障礙,才能啟動免疫治療。除了第一次免疫治療前的基礎評估外,每次打針前,都要進行心電圖,血檢的隨訪及藥物副作用的全面評估。一旦出現不良反應,能夠及時發現和干預,一般不會造成嚴重的後果。如果盲目用藥而不進行規範的隨訪,發生自身免疫性肺炎、肝炎甚至心肌炎,非常危險,甚至會危及生命。我們就曾遇到過PD-1引起的自身免疫性心肌炎,雖然這種情況罕見,發病率只有萬分之幾,但一旦發生情況就非常嚴重,會引起患者心臟功能衰竭,死亡率高達50%,在ICU裡搶救這樣的患者,就像在和死神賽跑。
誤區三:免疫治療這麼貴,用了腫瘤就能縮小。
這又是一個誤區。雖然免疫治療最近幾年在多種實體腫瘤上取得了不錯的療效,也獲批了適應症,但在不同型別的腫瘤中,療效還是有不小的差異。以原發性肝癌為例(主要指肝細胞癌),無論是進口還是國產的PD-1,單藥應用治療有效率都不超過20%,大都在13%-17%之間。也就是說,單藥使用PD-1抗體,5個患者當中,可能只有1個患者使用後腫瘤縮小。大部分患者,需要聯合靶向藥物一起治療,能夠大大提高免疫治療的有效率。經過一定時間的免疫治療後,仍然有部分患者出現治療耐藥,腫瘤再次進展。這時建議大家參加新藥臨床研究,尤其建議參加國際多中心的臨床研究,能夠有機會使用國際上最前沿的抗癌藥物進行治療,最大限度地延長生存。
四、結語
腫瘤免疫治療作為癌症治療的一把利器,有利也會有弊。它對抗腫瘤的效果我們有目共睹,但也不能忽視其副作用,盲目使用。唯有對免疫治療的療效和副作用具有分認識,進行規範治療,規律隨訪,才能夠給腫瘤患者帶來最好的生存獲益。
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