隨著新的抗乙肝病毒藥物陸續上市，乙肝抗病毒治療的經驗也不斷豐富。而傳統的降酶p保肝以及中草藥治療也逐漸成為明日黃花，因為這些藥物雖然可以一時降低血清轉氨酶水平，但多不能真正熄滅肝組織內部炎症。
我國《慢性乙型肝炎防治指南》特別強調了乙肝抗病毒治療的重要性。目前乙肝抗病毒治療可選用的藥物有兩大類：包括干擾素和核苷(酸)類似物。干擾素類療程相對固定，HBeAg血清學轉換率高。但副作用大，有效率低，禁忌症多。核苷(酸)類似物口服給藥，使用方便，不良反應不明顯，缺點是需長期用藥，容易發生耐藥。耐藥一旦發生，則原本有效抗病毒藥物抑制病毒複製的能力就會大大降低，此時即使加大藥物劑量或者換藥，療效也可能不如初治時效果好。同時，耐藥會導致病情反覆、惡化等不良後果，而藥物之間的交叉耐藥也給後續治療的選擇帶來極大困難。但耐藥也是可防可治的。所以廣大乙肝患者瞭解耐藥方面的知識大有益處，這樣才能對耐藥問題既不忽視，也不恐慌。
首先了解有關乙肝病毒對核苷(酸)類似物耐藥的兩個概念：(一)基因型耐藥。指乙肝病毒基因出現某種特定的突變。這些突變點已通過實驗證實與耐藥密切相關。發生基因型耐藥時血清HBV DNA水平依然是測不出的。(二)表型耐藥 表型耐藥有兩種不同的含義：第一，藥理學或病毒學定義。指在體外藥敏檢測系統中，病毒毒株對藥物的敏感性明顯下降。第二，臨床耐藥。出現某種特定的關鍵耐藥突變，同時有病毒量上升和轉氨酶升高。
如何預防耐藥？預防勝於治療，這是醫學的基本原則。合理應用核苷(酸)類似物治療乙肝是防止耐藥發生的最有效措施。在服藥期間要強調用藥依從性，遵醫囑定期、按時服藥。對於病情輕微或處於免疫耐受期的HBeAg陽性患者，不宜選核苷類(酸)似物治療，尤其是年輕(<30歲)患者。抗病毒治療時，如有可能，要選擇抗病毒活力最強，基因型耐藥發生率最低的藥物，也就是所謂的高耐藥基因屏障的藥物，如恩替卡韋。定期檢測乙肝病毒變異情況，一旦發現基因型耐藥，及時更換抗病毒藥物，避免臨床耐藥出現。
出現耐藥後如何處理？乙肝病毒耐藥變異發生後，病情反彈，增加後續治療難度。但廣大患者不要恐慌，近年來新的抗乙肝病毒藥物不斷被研發和應用於臨床，既往十分棘手的耐藥問題目前已有一些較有效措施，也可稱之為挽救性治療。如拉米夫定耐藥，可以聯用阿德福韋或改用恩替卡韋；阿德福韋耐藥可改用替諾福韋；恩替卡韋耐藥可換用阿德福韋或替諾福韋。應用核苷(酸)類似物耐藥後也可換用聚乙二醇干擾素或普通干擾素抗病毒治療。
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