診斷滑膜皺襞綜合徵宜採用排除法，逐步排除其他膝部病變，如伸膝裝置損傷、髕股關節炎、半月板損傷等。但因其臨床表現與其他膝部病變較相似，鑑別診斷較為困難，需綜合病史、體徵分析。
(1)皺襞綜合徵與伸膝裝置損傷鑑別：前者病程較長，多自青少年時期開始發病，間斷性出現症狀，逐漸加重;後者多有過量體力活動或運動史，各年齡段均有發病。臨床查體結果比較：前者髕緣可觸及條索，有壓痛，伸膝裝置緊張時壓痛減輕或消失，後者可觸及髕周伸膝裝置腫脹、壓痛，緊張時仍無緩解;前者髕骨研磨試驗，可感髕股關節間條索彈撥及疼痛，後者則可為陰性;前者髕骨抽動試驗結果呈陽性，後者多為陰性。二者下蹲試驗結果雖都為陽性，但前者多在30°至60°之間產生疼痛。
(2)皺襞綜合徵與髕股關節病鑑別：前者多自青少年時期開始出現症狀，病史長者可導致髕股關節病;後者發病年齡偏高。在臨床症狀方面，疼痛症狀非常相似，但前者頻發清脆彈響，後者多無彈響，重者出現摩擦聲;前者可間斷出現輕度關節腫脹，後者不伴他病時多無關節腫脹。臨床查體發現，兩者壓髕、磨髕試驗結果雖都可為陽性，但前者可觸及髕緣條索壓痛，磨髕時可感髕股關節間條索彈撥，後者僅為髕骨壓痛，磨髕時髕股關節粗糙不平感。
(3)皺襞綜合徵與半月板損傷鑑別：前者多有過度運動史，可無明確外傷史，後者多有急性外傷史。臨床症狀方面，前者疼痛多為慢性鈍痛，輕者僅為不適感位置可在髕上或關節線上方;後者在外傷急性期疼痛明顯，轉為陳舊性時可緩解，但每遇絞鎖後加重，位置在內外側關節間隙。前者有多種清脆彈響，可為“咿呀”聲、短促“砰”聲和“噼啪”聲等，位於膝前髕股關節間;後者則為低沉、悶響。前者頻發“假性”絞鎖，僅為彈撥感，不需解鎖;後者偶發絞鎖，不易解鎖，甚者無法自行解鎖。
(4)皺襞綜合徵與髕下脂肪墊炎鑑別：本病是由於髕下脂肪墊病理性肥大而受到髕股關節的擠壓產生充血、水腫等炎性反應引起的疼痛，當膝關節伸直時脂肪墊受到髕股關節擠壓而引起疼痛，其壓痛點在髕下脂肪墊處。
注：此資訊源于網路收集，如有健康問題請及時咨詢專業醫生。