急性白血病是常見的造血系統惡性腫瘤,臨床以發熱、貧血、出血、浸潤為特徵,進展快、病情重、死亡率高,嚴重威脅人們的健康,目前國內外以聯合化療、骨髓/幹細胞移植、免疫治療、靶向治療、中醫藥治療為主要治療手段。由於受幹細胞供體來源不足、費用昂貴、風險較大等因素制約,我國國內目前仍以聯合化療為治療急性白血病的主要手段,但化療過程所出現的胃腸道反應、心肝腎毒性、出血、感染等毒副反應,相當數量的患者不能耐受化療,臨床實踐證實:中醫藥治療配合化療能明顯減輕化療毒副反應,增強化療藥物敏感性及抗腫瘤效應,調節免疫,增強體質,促進骨髓抑制恢復,改善患者生活質量,且患者依從性較好,明顯優於單用化療治療。根據臨床表現,急性白血病屬中醫學的溫病、急勞、熱勞、血證、積證、虛勞等範疇。中醫學認為:急性白血病的發病是由於人體正氣虛弱,受到邪毒的侵襲,內外因相互作用而發病,患者先天稟賦不足,或七情內傷,飲食不節,勞役過度,損傷肝脾腎及精髓,使陰陽氣血、臟腑功能失調,正氣內虛,復感六淫外邪或瘟毒而致病,因虛致病,因病致虛,虛實錯雜。由於急性白血病臨床表現呈多型性,證候表現隨病情發展及治療情況而多變,故需根據證候變化而調整治則和方藥,根據我們的臨證體會,一般將急性白血病分為三期,採用中藥分期聯合化療來進行辨證治療急性白血病。
一、化療前期治療:
患者初次診斷為急性白血病尚未進行化療或化療後骨髓抑制恢復準備再次進行化療前,此期患者發熱、出血等邪實情況比較明顯,腫瘤細胞增殖旺盛(或化療藥對腫瘤細胞的殺傷作用基本消失),同時正常造血功能受抑,兼見正虛徵象,臨床常見發熱、咽痛、骨痛、肝脾淋巴結腫大、面板黏膜瘀點瘀斑、鼻衄齒衄、甚則便血、尿血,頭暈乏力,腰膝痠軟,盜汗低熱,五心煩熱,舌質紅或黯紅、苔黃燥或灰黑、脈滑數弦大,中醫證屬熱毒內盛、痰瘀蘊結、熱迫血行,兼有氣陰受損,治擬清熱解毒、化痰活血、涼血止血、益氣養陰,祛邪為主兼以扶正,使邪而不傷正氣,扶正而利於抗邪。方用黃連解毒湯、犀角地黃湯、清營湯、消瘰湯、四君子湯、三才封髓丹加減化裁,常用藥味為黃連、炒黃柏、黃芩、水牛角、生地、炒丹皮、太子參、生白芍、生白朮、玄蔘、浙貝母、丹蔘、景天三七、川芎、小薊草、蛇莓、白花蛇舌草、半支蓮、龍葵、山豆根、雄黃、青黛等。現代藥理研究表明:大多清熱解毒、活血化瘀、化痰散結中藥具有抗腫瘤、調節免疫的作用。某些低增生性白血病患者,初期表現為外周血三系低下、貧血嚴重、正虛症狀明顯,此時若一味使用苦寒攻下、解毒活血,不僅不能解決標實,而且極易傷正,使正氣更虛,病情惡化而犯虛虛之戒,治宜扶正為主,兼以解毒攻邪,待患者血象改善,再以祛邪為主,為患者順利進入化療期打下堅實基礎。
二、化療期治療:
全身聯合化療目前仍為急性白血病現代治療最基本和主要的方法,患者越早達到完全緩解,其無病生存時間也越長,根據患者全身情況,採用誘導緩解治療和緩解後治療,使患者達到或維持完全緩解狀態,延長無病生存期。然而化療期間,由於化療藥的毒副反應,患者常出現胃腸道反應、心肝腎臟和神經系統等毒性反應,臨床表現多見噁心嘔吐、納差厭食、腹脹腹瀉、頭暈心悸、乏力盜汗、舌淡苔白,脈細濡滑等,中醫辨證為氣陰兩虛,脾胃虛弱,中焦失和,治擬益氣養陰、健脾和胃、化溼助運,臨床常用養胃湯、香砂六君子湯、溫膽湯、左金丸等加減。與此同時,常加用少量清熱解毒、化痰散結之品,如白花蛇舌草、半支蓮、浙貝母、小薊草等,協同化療藥加強抗腫瘤效應。實驗研究表明:浙貝母、川芎具有逆轉白血病細胞耐藥、增強化療藥敏感性作用。因而化療期間聯合中藥治療可以達到增效減毒作用,提高急性白血病患者緩解率。值得注意的是:個別白血病患者化療期間胃腸道反應較重,常規服用中藥湯劑存在一定困難,可採用中藥湯劑少量多次頻服的方法,在不影響藥效的基礎上,還可對中藥劑型進行改良,研發中藥片劑及注射用藥,以增加中藥在體內的生物利用度,提高臨床療效。
三、化療後期治療:
白血病患者化療後往往出現骨髓抑制,以化療後7~10天最為明顯,此期以臟腑功能失調、氣血虧虛、骨髓損傷為特點,臨床常見神疲乏力、頭暈耳鳴、納呆食少、腰膝痠軟、面色無華、舌淡苔白、脈沉細數,治擬健脾益腎、益氣養血、兼以清解邪毒,即扶正為主佐以祛邪,常用六君子湯、左歸丸、右歸丸等加減化裁。應當注意的是:白血病化療後期往往是邪衰正虛,元氣、胃氣、津液、精血均有不同程度的損傷,治療應以扶正培本為主,但不可驟進溫補之劑,一則虛不受補,二則可致閉門留寇、助火生熱,易致殘餘熱毒之邪“死灰復燃”,而犯實實之弊。臨證常選用健脾補腎中藥扶正固本為主,少佐解毒散結抗瘤之品以祛除殘留之邪毒,使補而不滯邪毒,攻而不傷正氣。此期患者由於骨髓抑制,外周血三系下降明顯,常出現發熱、出血、貧血等可配合西醫升白、抗感染、止血、輸血等手段以加強支援,使患者安全度過骨髓抑制期。近年來眾多實驗表明:大多益氣養陰、健脾補腎中藥具有調節免疫消除白血病微小殘留病灶、增強機體免疫監視系統功能的作用,從而有效防治急性白血病復發,提高無病生存率,並能改善生存質量,達到長期緩解。
四、急則治其標:
急則治其標就是在熱毒內盛、血熱妄行、內閉外脫而表現明顯出血、發熱、神昏見證時,因病情較急、進展迅速,應速投清熱解毒、涼血止血、醒腦開竅之劑治標為先"常用犀角地黃湯、黃連解毒湯、清瘟敗毒湯、十灰散、安宮牛黃丸、紫雪丹等加減,若兼有腑氣不通,可酌加《傷寒論》之瀉心湯,取“瀉心即是瀉火,瀉火即是止血”之意,釜底抽薪、瀉熱止血。臨證可結合輸血抗感染、脫水降顱壓等綜合措施以快速控制病情,待熱毒祛除、發熱平息、出血控制後,再圖後治。
五、時時護胃氣:
中醫認為:“有胃氣則生,無胃氣則死”,胃為水穀之海,主受納腐熟,以降為和,喜潤而惡燥;脾主運化、升清,喜燥而惡溼。脾胃為氣機升降的樞紐,凡食物、藥物無不經由胃之攝納、腐熟,且人體生命活動的維持全賴於水谷精微化生的氣血陰精,而水谷精微的化生又離不開脾胃發揮正常的運化功能。故臨證時應務必重視顧護胃氣,因為急性白血病患者進行化療及應用大量藥物,極易損傷脾胃,脾胃一傷,則氣血生化無源腎之精氣失去水谷精微的充填,治療藥物難以發揮作用,造血功能也就無以恢復,所謂“胃氣一絕,百藥難施”,因此,中藥分期治療白血病過程中,常常加用一些理氣助運、和胃化溼之品,使得攻邪而不傷中、補虛而不壅滯,常取香砂六君子湯加減,藥如制半夏、陳皮、白蔻仁、炒枳殼、佩蘭葉等。
六、中醫藥治療急性白血病研究概況與展望:
目前急性白血病的西醫治療主要以反覆、交替採用不同的化療方案來進行,半數以上的病人可以獲得完全或部分緩解,少數病例可獲痊癒;但長期反覆的化療,存在複發率高、毒副作用大、易產生耐藥性,甚至發生第二腫瘤的缺陷。開展骨髓、臍血和外周血幹細胞移植,以及採用基因、免疫療法後,急性白血病的治癒率有了進一步的提高。但這些療法的複發率仍很高,且存在供體缺乏、技術複雜、費用高昂、治療風險大而安全性低等難題,遠難令人滿意。故不斷尋求和探索新的有效、低毒、價廉而安全可行的治療方法與藥物,仍是白血病治療領域迫切而艱鉅的任務。我國中醫藥研究人員已在這方面進行了許多有益的探索,例如,亞砷酸治療急性早幼粒細胞白血病的成功,是一個劃時代的里程碑,更為中醫藥科研提供了可資借鑑和參考的路徑與經驗。從祖國醫藥寶庫裡探索發現抗癌新藥,仍具有重要的學術價值與經濟價值。縱觀近年來國內外各家中醫藥抗白血病的研究,大多數要麼限於觀察樣本明顯偏小的個案報道或短期臨床研究,說服力和科學性欠佳;要麼僅為白血病動物模型或細胞株實驗研究,與人類白血病的真實情況存在較大的差距。
臨床研究表明,對於急性白血病,博採中、西醫學體系之長,融合各自合理的治療手段,形成全新的中醫和中西醫結合個體化治療方案,堅持中西醫結合“兩條腿走路”,可明顯提高臨床療效,並可顯著提高病人的生存質量,延長生存期,且毒副作用少,費用低廉。新型白血病的中醫和中西醫結合個體化治療方案主要內容,是指根據白血病人的具體分型、病情、年齡、體質、文化背景、經濟狀況等情況,分別採用不同的最佳治療方案:
(1)對於M3等中醫藥療效優勢明顯的白血病型別,採用亞砷酸注射液配合中醫藥辨證治療為主,或配合全反式維甲酸誘導,以更好的防治DIC,取得最佳療效。
(2)對於西藥療效較好但毒副作用大的型別,如ALL-L1,AML-M1、M2、M4等,採用西醫聯合化療,配合中醫藥辨證治療,以減毒增效,提高生存質量,延長生存期,爭取長期無病生存,乃至徹底根治。
(3)對於易復發的高危型別,並且有合適供體者,先採用西醫聯合化療誘導緩解,並配合中醫藥辨證治療,爭取早日進行造血幹細胞移植;再配合中醫辨證論治,以減輕排斥反應,促進骨髓再生,降低移植相關死亡率,提高臨床治癒率。
(4)對於年老體衰,或身體虛羸,包括低增生白血病,或重要臟器功能嚴重損傷,難以承受強力西醫治療的難治性白血病病人,採用中醫辨證扶正為主、祛邪為輔的治療,或配合小小劑量誘導分化(如維甲酸30-60毫克/日、小劑量阿糖胞苷10-20毫克/日等)治療。
(5)對於復發、難治、多藥耐藥的白血病人,除採用新型、二線化療方案外,充分發揮中醫和中西醫結合療法的優勢,積極選用中醫辨證用藥並配合亞砷酸注射液等,有一定的抗復發和抗多藥耐藥作用。
以砒霜、雄黃、三尖杉生物鹼等為代表的中醫藥療法在急性白血病治療學上取得了驕人成績;一批具有對化療增效減毒、提高患者生存質量、延長生存期的中藥複方的研製成功,極大的鼓舞了中醫界深入研究中醫藥單體與複方治療急性白血病等現代疑難重大疾病的熱情。在後基因時代和幹細胞移植研究熱潮中,中醫藥如何更好地發揮特色與優勢,是當前中醫血液學界積極探索的熱點,近年來在這些領域的探索取得了可喜的苗頭。可以預見,現代基因療法、幹細胞移植療法與中醫藥療法的更加科學、有機結合,將會如虎添翼,產生一系列治療急性白血病的嶄新方。
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