Effect of blood hyper coagulability of Henoch-Schonlein purpura nephritis in children treated by traditional herb with activating blood and removing blood Stasis combined with terygium wilfordii
管志偉 翟文生 任獻青 郭慶寅 河南中醫學院第一附屬醫院兒科管志偉
作者單位：450000 河南鄭州，河南中醫學院第一附屬醫院兒科醫院一區
作者簡介：管志偉（1980-），男，醫師，醫學碩士，研究方向：中醫藥防治小兒腎臟疾病。E-mail:[email protected]
通訊作者：丁櫻，女，主任醫師，博士生導師。研究方向：中醫藥防治小兒腎臟疾病。E-mail:[email protected]
【摘要】目的 觀察活血化瘀法聯合雷公藤多甙對小兒紫癜性腎炎（HSPN）凝血狀態的影響。方法 給予48例HSPN患兒活血化瘀法聯合雷公藤多甙治療，在治療前和治療12週末檢測凝血指標。結果
治療前後比較，部分凝血活酶時間(APTT)、纖維蛋白原(FiB)、D-二聚體(D-dimer)改善均有統計學意義（P＜0.01）；凝血酶原時間(PT)、凝血酶時間（TT）治療後較治療前有所改善，但差異無統計學意義（P＞0.05）。結論 活血化瘀法聯合雷公藤多甙對小兒紫癜性腎炎高凝狀態有明顯改善作用。
【關鍵詞】 活血化瘀法；雷公藤多甙；兒童；紫癜性腎炎；凝血狀態
小兒過敏性紫癜（HSP）伴發腎臟損傷時稱之為紫癜性腎炎，多數患兒預後良好，但部分患兒可進展為腎功能衰竭，凝血障礙是導致腎實質病變發展的原因[1]。早期對HSPN患兒凝血狀態進行干預治療，對緩解臨床症狀，減輕腎功能損害、預防腎衰的發生有十分重要的意義。本研究通過觀察治療前後患兒凝血指標變化情況發現，對紫癜性腎炎患兒給予活血化瘀法聯合雷公藤多甙治療對其高凝狀態改善明顯，現報道導如下：
1 資料與方法
1.1 臨床資料 48例均為河南中醫學院第一附屬醫院兒科醫院一區2008-09/2009-05住院HSPN患兒。其中男30例，女18例；平均年齡為9.81±3.38歲；紫癜病程為43.65±21.74天；腎損傷病程為24.79±19.18天。
1.2 診斷標準 HSP診斷符合《諸福棠實用兒科學》[2]診斷標準。HSPN的診斷參照中華兒科學分會腎臟病學組2000年珠海會議制定的診斷標準[3]：①HSP病程中或紫癜消退後6個月內出現的血尿和（或）蛋白尿；②腎臟病理診斷符合HSPN；③臨床可除外紅斑狼瘡、血管炎等疾病所致腎臟損傷。具備1、3即可診斷HSPN。
1.3 納入標準 ①符合上述診斷標準，分型屬血尿兼蛋白尿型者，24小時尿蛋白定量為≥400mg或≥25mg/kg，並＜50mg/kg和3.5g；②具有腎臟病理檢查結果者其病理分級應為Ⅰ～Ⅲ級，新月體比例≤25%者；③年齡≥2並≤16歲者；④病程≤3個月；⑤尿檢異常超過1周（尿常規檢查2次以上）；⑥針對尿檢異常近期（近10天）未使用過激素、CTX、雷公藤多苷片、酶酚酸酯等免疫抑制劑。
1.4 排除標準 ①不符合上述診斷標準，臨床型別屬血尿兼蛋白尿型以外分型；②腎臟病理分級≥Ⅳ級者，新月體比例＞25%者。③系統性紅斑狼瘡、血管炎、病毒性肝炎（丙肝、乙肝等）、高尿鈣血癥等所致的腎損害及高尿鈣、左腎靜脈壓迫綜合徵等引起的血尿及蛋白尿者。④持續高血壓或腎功能不全（持續氮質血癥）者。⑤年齡＜2歲或＞16歲者；對本藥過敏者。
1.5 治療方法 活血化瘀法：清熱止血顆粒+丹蔘注射液，清熱止血顆粒採用江陰中藥廠天江牌配方顆粒劑，基本組成：生地、丹皮、赤芍、旱蓮草、三七、小薊、茜草、丹蔘、甘草。療程12周。丹蔘注射液：神威藥業生產，用法：0.5 ml/kg・d，療程2周。雷公藤多甙(江蘇美通藥業生產，批號：000303)，用法：1～4周以1.5 mg/kg・d（最大劑量不超過90mg/d）口服，5～12周以1 mg/kg・d劑量繼服8周。
1.6 觀察指標 根據我院血栓止血室操作規程及相應試劑盒進行測定。治療前和治療12週末，晨起空腹，抽取靜脈血各檢測凝血五項1次。
1.7 統計學方法：採用SPSS13.0軟體進行統計分析。計量資料用（ ）表示，組內比較用配對t檢驗，P＜0.01為差異具有統計學意義。
2 結果
表1 患兒治療前後凝血狀態比較（ ）
凝血指標
治療前
治療後
PT(s)
11.62±0.97
11.74±1.04
TT(s)
14.39±2.52
15.06±2.12
APTT(s)
30.37±4.29
32.79±5.37▲
FIB(g/L)
3.36±0.99
2.42±0.44▲
D-dimer(mg/L)
0.20±0.12
0.14±0.05▲
注：▲t=-3.132，6.425，3.68；▲P=0.003，0.000，0.001。
表1結果說明，APTT、FIB、D-dimer治療前後均有統計學意義（P＜0.01），提示治療後血液高凝狀態較前明顯改善；PT、TT治療後較前有所改善，但無統計學意義。
3.討論
祖國醫學文獻中無紫癜性腎炎的病名記載，根據其臨床表現和發病特點，在紫癜階段可歸屬於中醫“肌衄”、“葡萄疫”等範疇；伴發腎臟損傷時，與祖國醫學的“血證”、“尿血”、“水腫”等相關。眾多研究認為[4]本病多為風、熱、毒邪入侵，邪氣化火，灼傷血絡；或素體虧虛或久病耗氣，氣不攝血，腎失固攝封藏，血失所附，溢於脈外；或陰虛火旺，虛火傷及血脈出現血證有關。離經之血留而為瘀，久病入絡，或瘀血阻絡，血不歸經，則反覆或加重出血。因此，瘀血與瘀滯[5]是本病病機的主要病理環節，與“溢”互為因果，並貫穿本病的始終。治療時化瘀不能單純止血，而當化瘀止血，所以清熱涼血、活血止血治療本病，臨床能取得良好療效[5]，故而活血化瘀是治療本病的關鍵。
HSPN是免疫反應引起的全身性毛細血管炎在腎臟的表現[6]，病變過程中有凝血機制的參與，而且高凝狀態表現尤為突出[7]。研究證明[8]活血化瘀藥具有增加纖溶酶活性，促進纖維蛋白溶解，抑制血小板聚集，降低毛細血管通透性和改善微迴圈的作用，能促進腎臟病變修復和纖維蛋白吸收，減輕水腫或蛋白尿，調整免疫功能。抑制或減輕變態反應性損害，抑制結締組織代謝，防止腎臟纖維組織增生，促進增生病變的轉化和吸收。因此，活血化瘀法貫穿於治療的整個過程，對於提高本病的治療效果及改善高凝狀態起著重要的作用。清熱止血顆粒劑是在長期臨床實踐經驗基礎上，針對紫癜性腎炎病因病機研製而成。方中生地清熱涼血止血為君，丹皮、赤芍相須為用，共位臣藥，以達清熱涼血、活血散瘀之功，旱蓮草、三七、小薊、茜草、丹蔘共為佐藥以湊涼血止血化瘀兼養陰清熱之功，甘草調和諸藥為使，全方共奏清熱涼血、化瘀止血兼養陰之功。丹蔘對多種凝血因子有抑制作用，且能啟用纖溶酶原一纖溶系統，促使纖維蛋白溶解，同時，丹蔘能擴張血管，增加腎血流量，抑制免疫複合物反應及血栓素形成，拮抗微血管痙攣和血小板聚集，降低血液黏度[9-10]，從 而阻斷 了腎臟病 變的發展 。雷公藤多甙是從衛矛科植物雷公藤根提取精製而成一種極性較大的脂溶性成分混合物，既保留了雷公藤生藥的活血化瘀、清熱涼血、解毒消腫的中藥功用，又去除了許多毒性成分，是目前臨床上使用較多的非甾體類免疫抑制劑，具有較強的抗炎及免疫抑制作用，廣泛用於小兒過敏性紫癜腎炎的治療。雷公藤多甙有一定程度的抗凝、糾正纖溶障礙、降低血液粘度、改善血液流變性質以及改善微迴圈等作用[11]。
長期的臨床實踐驗證[12]，活血化瘀法聯合雷公藤多甙治療小兒紫癜性腎炎，能夠明顯提高紫癜性腎炎的緩解率，減少複發率，明顯改善血液高凝狀態。本研究表明，活血化瘀法聯合雷公藤多甙能夠明顯改善紫癜性腎炎患兒的血液高凝狀態。凝血機制亢進的某些因素是腎病病理變化的結果，活血化瘀法聯合雷公藤多甙能夠明顯改善HSPN患兒的血液高凝狀態，也可能抑制了腎病病理改變，值得進一步研究。
參考文獻
[1]王振義,李家增,阮長耿,等.血栓與止血基礎理論與臨床[M].第2版,上海:上海科學技術出版社,1996:511-513.
[2]胡亞美,江載芳.諸福棠實用兒科學[M].第7版,北京:人民衛生出版社,2008:689-690.
[3]中華醫學會兒科學分會腎臟病學組.Diagnosis and therapy of Henoch schnIein purpura neph ritis[J]．中華兒科雜誌,2001,39(12):748．
[4]羅笑容,許尤佳.兒科專病-中醫臨床診治[M].第2版，北京：人民衛生出版社，2005：452.
[5]李維民,張曉曄.消斑湯治療過敏性紫癜58例[J].佳木斯醫學院學報,1997.20(6):98.
[6]孫德珍,常永麗.驍悉配合複方丹蔘滴丸治療過敏性紫癜性腎炎[J].中華中西醫雜誌,2004.16(5):1551.
[7]馮學斌,劉鳳,黃薇,等.兒童過敏性紫囊血液流變學觀察[J]．中華血液液學雜誌,1995.16(3):141.
[8]劉偉.中藥活血化淤法治療過敏性紫癜性腎炎87例體會[J].中國全科醫學,2005,8(8):671.
[9]姚月成,駱九源.丹蔘對原發性腎病的輔助治療[J].白求恩軍醫學院學報,2007,5(3)：144-146.
[10]袁玉芳,孫慧麗.丹蔘並用雷公藤多甙治療兒童紫癜性腎炎36例療效分析[J]．實用臨床醫學雜誌,2004,8(2):86-87.
[11]丁櫻,張紅敏．雷公藤多甙片對腎小球系膜細胞細胞因子生成的影響[J]．中華腎臟病雜誌,2002,18(2):139．
[12]管志偉.清熱止血顆粒加減聯合雷公藤多苷片及丹蔘注射液治療小兒HSPN的臨床研究[D].河南中醫學院,2009.
注：此資訊源于網路收集，如有健康問題請及時咨詢專業醫生。