內容導讀:帕金森病非運動症狀及治療,帕金森病非運動症狀可導致患者生活質量降低,甚至加重帕金森病患者的運動症狀和功能殘疾。帕金森病(PD)非運動症狀可導致患者生活質量降低,甚至加重帕金森病患者的運動症狀和功能殘疾。為提高廣大臨床醫師對帕金森病非運動症狀診療的認識,中國醫學論壇報就美國神經病學學會(AAN)近期推出的帕金森病非運動症狀治療指南,以及於2006年推出的帕金森病相關抑鬱、精神異常和痴呆的評估與治療指南進行簡要介紹。
植物神經功能、感覺和睡眠障礙
1、直立性低血壓
尚缺乏鹽皮質激素、a-腎上腺素受體激動劑治療帕金森病患者體位性低血壓的隨機對照試驗。然而,上述藥物的藥理學作用與體位性低血壓的改善相一致。目前,經FDA批准可治療體位性低血壓的藥物僅有米多君(a-腎上腺素受體激動劑)和屈昔多巴,後者是一種口服去甲腎上腺素的活性合成前體。推薦如何治療帕金森病患者體位性低血壓的資料尚缺不足。
2、勃起功能障礙
應進行全面的醫療評估,以確定是否存在諸如藥物副作用等可治療的可能引起勃起功能障礙的原因。美國食品與藥物管理局(FDA)已批准構椽酸西地那非作為勃起功能障礙的治療藥物。推薦構椽酸西地那非可用於治療帕金森病患者的勃起功能障礙(C級)。
3、便祕
儘管尚缺乏帕金森病患者便祕治療的隨機對照研究,但聚乙二醇和肉毒毒素的藥理學作用和廣泛臨床應用與帕金森病患者便祕的改善相一致。此外,提高飲食中水和纖維含量等非藥物治療也具有緩解患者便祕的臨床益處。許多治療藥物可導致便祕。推薦聚乙二醇可用於治療帕金森病患者便祕(C級)肉毒毒素治療帕金森病患者便祕的證據尚不充足(u級)。
4、尿失禁
儘管抗膽鹼藥治療帕金森病患者尿失禁的隨機對照研究尚缺乏,但其藥理學作用和廣泛的臨床應用與帕金森病患者尿失禁的改善相一致。抗膽鹼藥可能導致帕金森病患者出現意識混亂。推薦如何治療帕金森病患者尿失禁的資料尚缺乏(u級)。
5、疲乏
哌醋甲酯存在被誤用的可能。儘管目前的證據尚不充足,但帕金森病患者確實有發生與成癮具有相似臨床和功能成像特徵的多巴胺失調綜合徵和衝動控制障礙的風險。目前尚無關於睡眠呼吸暫停、睡眠障礙性呼吸、深睡狀態和夢遊症治療的對照研究。推薦哌醋甲酯可用於治療帕金森病患者的疲乏(89)快動眼睡眠期睡眠行為異常,抗癲痛藥物氫硝西泮和褪黑激素常用於治療一般人群的快動眼睡眠期睡眠行為異常。推薦如何治療快動眼睡眠期睡眠行為異常的資料尚缺乏(u級)。
6、日間過度嗜睡
推薦對存在日間過度嗜睡的帕金森病患者,可考慮使用莫達非尼以改善其主觀感受(A級),對有日間過度嗜睡的帕金森病患者,其從事睡眠可導致潛在危險活動(如駕駛)的安全效益尚缺乏充足證據(u級)。須注意,莫達非尼可能僅改善患者的主觀睡眠感受,而非實際改善其客觀睡眠指標。
7、失眠
目前,不使用丘腦底核深部腦刺激法治療睡眠障礙。推薦左旋多巴對不受運動狀態影響的客觀睡眠指標的益處尚缺芝充足的證據(u級),褪黑激素治療帕金森病患者睡眠質量差的證據尚不充足(u級)。
8、睡眠時週期性肢體運動
使用多巴胺激動劑治療不寧腿綜合徵和睡眠時週期性肢體運動的資料尚缺乏。目前經FDA批准,可治療中重度原發性不寧腿綜合徵的藥物僅有羅匹尼羅和普拉克索。推薦左旋多巴或卡比多巴可用於治療睡眠時週期性肢體運動,非麥角鹼類多巴胺受體激動劑治療不寧服綜合徵和睡眠時週期性肢體運動的證據尚不充足(u級)。
9、焦慮
儘管尚缺乏帕金森病患者抗焦慮製劑療效的隨機對照研究,但左旋多巴等的藥理學作用和廣泛臨床應用與帕金森病患者焦慮的改善相一致。抗焦慮藥物與共濟失調、跌倒和認知功能障礙相關。與心理學症狀(包括強迫觀念行為、賭博、妄想、運動減少、淡漠和專注困難等)治療相關的對照研究尚缺乏。
10、抑鬱、精神異常和痴呆
推薦左旋多巴治療帕金森病患者焦慮證據尚不足(u級)。
帕金森病患者抑鬱的最佳治療藥物
基於一項Ⅱ類研究結果,在治療帕金森病相關抑鬱時,阿米替林可能有效。尚無充足證據支援或駁斥其他特異性抗抑鬱藥治療帕金森病相關抑鬱的有效性。在帕金森病患者中,應考慮到抗膽鹼能藥物(尤其是三環類抗抑鬱藥)具有加重認知障礙和導致體位性低血壓(增加跌倒風險)等潛在副作用。
儘管帕金森病一般發生於成人,但FDA於2004年提出,所有抗抑鬱藥均應明顯標示出有增加音少年自殺觀念和自殺的風險。推薦可考慮使用阿米替林治療帕金森病相關抑鬱(C級)。儘管阿米替林具有最高推薦級別,但在治療帕金森病相關抑鬱時其並非必須作為首選藥物。尚無充足證據對其他治療藥物進行推薦。儘管非三環類抗抑鬱藥有效性的文獻尚缺乏,但這並不等同於其缺乏有效性。
帕金森病患者抑鬱的最佳非藥物治療
尚無充足證據支援或駁斥經顱磁刺激技術(TMS)(一項Ⅲ級研究)或電休克治療(ECT)(一項IV級研究)對抑鬱的有效性(u級)。帕金森病患者精神異常的最佳治療:一項Ⅰ類研究和一項Ⅱ類研究顯示,氯氮平可能對帕金森病精神異常患者有效。氫氮平可改善精神異常,並使部分患者的運動功能獲得改善。喹硫平可能可以改善帕金森病患者的精神異常。奧氫平可能無法改善帕金森病患者的精神異常,並使運動功能異常加重。
須注意,雖然機制不明,但所有非典型抗精神病藥物均有使帕金森病患者(尤其是由於行為異常而接受治療的老年痴呆患者)死亡率稍微升高的風險。這將使該類藥物的治療效果被抵消,與帕金森病患者精神異常相關的高發病率和死亡率相平衡。推薦應考慮使用氯氮平治療帕金森病患者的精神異常(B級)。氯氮平與致死性粒細胞缺乏症相關,因此應監測中性粒細胞絕對計數,但監測可能因國家不同而異。可考慮使用哇硫平治療帕金森病患者精神異常(C級)。不應常規考慮使用奧氫平治療帕金森病患者精神異常(B級)。
帕金森病痴呆或路易(Lewy)小體性痴呆(DLB)患者的最有效治療:重酒石酸卡巴拉汀可能可中等程度改善帕金森病痴呆或DLB患者的認知功能,但卻使震顫加重。鹽酸多奈哌齊可能可中等程度改善帕金森病痴呆患者的認知功能。尚無充足證據支援或駁斥吡拉西坦的有效性(u級)。推薦應考慮使用多奈呱齊治療帕金森病痴呆(B級)。應考慮使用重酒石酸卡巴拉汀治療帕金森病痴呆或DLB(B級)。
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