現有抗HBV藥物不能完全清除細胞內共價閉合環狀DNA(cccDNA)，一旦停藥後，cccDNA可作為HBV複製模板重新轉錄複製，導致“復發”。各種核苷(酸)類藥物均存在停藥復發的情況，停藥後隨訪24周至2年，病毒學複發率一般在50％~60％左右。
我國的核苷(酸)類藥物經治人群巨大，以LAM經治患者最多，經治患者的核苷(酸)類藥物耐藥發生率和發生頻率均顯著高於初治患者，核苷(酸)類藥物治療應答不理想及病毒學突破者的準種複雜度增高，已存在多個耐藥位點準種的情況下換藥治療，可在藥物選擇性壓力下快速發生耐藥，所以，抗病毒藥物導致準種改變和(或)耐藥株產生，影響後續治療療效，使再治療的難度加大，並且患者的治療信心下降，成功停藥的機會更小，隨著治療時間的延長，經治患者的依從性也在下降，調查顯示，12個月時僅有80％仍在堅持治療，因此，經治復發患者的情況非常複雜。
研究表明，無論既往是否發生LAM耐藥，LAM經治患者換用ETV單藥治療的耐藥風險均顯著增加 [Hepatology. 2011; 54(S1):1042A]。LAM經治無耐藥的患者和有LAM耐藥的患者換用ETV(劑量分別為0.5 mg/d和1.0 mg/d)單藥治療，192周時的ETV耐藥發生率分別高達18％和47％，兩組無統計學差異。
對於LAM停藥後復發患者，採用LAM+ADV聯合方案再治療，則可獲得滿意療效，治療6、9和12個月時的病毒學應答(HBV DNA<1000 copies/ml)率均顯著優於LAM單藥再治療組，12個月時的病毒學應答率、HBeAg轉陰率和HBeAg血清學轉換率分別高達80％、36％和28％，並且無1例患者發生病毒學突破，亦未檢測到LAM或ADV 耐藥突變。另有研究表明，LAM耐藥後應用ADV效果依然不佳的患者，採用ETV+ADV聯合治療方案的療效顯著優於ETV單藥治療。
因此，停藥後復發是慢性乙肝患者抗病毒治療中的常見問題，應積極再治療，干預時間越早越好;與初治患者不同，復發患者應避免單藥序貫治療。應用LAM+ADV聯合治療核苷類藥物經治患者，病毒學和血清學應答率高，減少耐藥發生，患者耐受性良好，經濟負擔較小，循證醫學證據充分。
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