一、PCOS概述
PCOS在生育年齡婦女中的發病率為5%-10%(中國尚無確切患病率報道),佔無排卵性不孕症患者的30%-60%。目前,我國尚缺少全國性、大樣本、多中心的研究結果。PCOS的確切病因尚不清楚,有研究認為,其可能是由於某些遺傳基因與環境因素相互作用引起的。
1、遺傳因素:PCOS有家族聚集現象,被推測為一種多基因病,目前的候選基因研究涉及胰島素作用相關基因、高雄激素相關基因和慢性炎症因子等。
2、環境因素:宮內高雄激素環境、抗癲癇藥物、地域、營養和生活方式等,可能是PCOS發病的危險因素或易患因素,尚需進行流行病學調查後,完善環境與PCOS關係的認識。
二、PCOS的診斷
在現階段,推薦2003年歐洲人類生殖與胚胎學會和美國生殖醫學會專家會議推薦的標準在中國使用,待中國國內的流行病學調查和相關研究有了初步結果之後,再斟酌是否對此診斷標準進行修正。
1、PCOS診斷標準:
(1)稀發排卵或無排卵;
(2)雄激素水平升高的臨床表現和(或)高雄激素血癥;
(3)卵巢多囊性改變;
(4)上述3條中符合2條,並排除其他致雄激素水平升高的病因,包括先天性腎上腺皮質增生、Cushing綜合徵、分泌雄激素的腫瘤等,以及其他引起排卵障礙的疾病,如高催乳素血癥,卵巢早衰和垂體或下丘腦性閉經,以及甲狀腺功能異常。
2、標準的判斷:
(1)稀發排卵或無排卵:
①初潮2-3年不能建立規律月經;閉經(停經時間超過3個以往月經週期或≥6個月);月經稀發,即週期≥35d及每年≥3個月不排卵者(WHOⅡ類無排卵);
②月經規律並不能做為判斷有排卵的證據;
③基礎體溫(BBT)、B超監測排卵、月經後半期孕酮測定等方法有助於判斷是否有排卵;
(2)雄激素水平升高的臨床表現:痤瘡(複發性痤瘡,常位於額、雙頰、鼻及下頜等部位)、多毛(上脣、下頜、乳暈周圍、下腹正中線等部位出現粗硬毛髮);
(3)雄激素水平升高的生化指標:總睪酮、遊離睪酮指數或遊離睪酮水平高於實驗室參考正常值;
(4)多囊卵巢(PCO)診斷標準:一側或雙側卵巢中直徑2~9姍的卵泡≥12個,和(或)卵巢體積≥10ml。
3、PCOS診斷的排除標準:排除標準是診斷PCOS的必須條件,如催乳素水平明顯升高,應排除垂體瘤,20%-35%的PCOS患者可伴有催乳素水平輕度升高;如存在稀發排卵或無排卵,應測定卵泡刺激素(FSH)和雌二醇水平,排除卵巢早衰和中樞性閉經等;測定甲狀腺功能,以排除由於甲狀腺功能低下所致的月經稀發;
如出現高雄激素血癥或明顯的雄激素水平升高的臨床表現,應排除非典型性腎上腺皮質增生(NCAH)、Cushing綜合徵、分泌雄激素的卵巢腫瘤等。
4、青春期PCOS診斷標準:由於難以鑑別生理狀態與PCOS狀態,且尚缺乏循證醫學的證據,目前尚沒有對青春期PCOS統一的診斷標準。
三、PCOS的合併症
PCOS常伴有肥胖、代謝綜合徵和胰島素抵抗。
四、PCOS的治療
PCOS患者無論是否有生育要求,首先均應進行生活方式調整,戒菸、戒酒。肥胖患者通過低熱量飲食和耗能鍛鍊,降低全部體鶯的5%或更多,就能改變或減輕月經紊亂、多毛、痤瘡等症狀並有利於不孕的治療。減輕體重至正常範圍,可以改善胰島素抵抗,阻止PCOS長期發展的不良後果,如糖尿病、高血壓、高血脂和心血管疾病等代謝綜合徵。
(一)調整月經週期
PCOS患者的月經不規律可以表現為月經週期不規律、月經稀發、量少或閉經,還有一些陰道出血是不可預測的。調整月經週期,可以保護子宮內膜,減少子宮內膜癌的發生。
1、口服避孕藥:可選擇各種短效口服避孕藥,其中,孕激素可使子宮內膜轉換,從而減少子宮內膜癌的發生。常規用法是在自然月經期或撤退性出血的第5天開始服用,每日1片,連續服用2ld,停藥約5d開始撤退性出血,撤退性出血第5天重新開始用藥,或停藥7d後重復啟用。至少3-6個月,可重複使用。
口服避孕藥可糾正高雄激素血癥,改善雄激素水平升高的臨床表現;同時可有效避孕,週期性撤退性出血還可改善子宮內膜狀態,預防子宮內膜癌的發生。
但需特別注意的是,PCOS患者是特殊人群,常常存在糖、脂代謝紊亂,用藥期間應監測血糖、血脂變化;對於青春期女性應用口服避孕藥前應進行充分的知情同意;服藥前需排除口服避孕藥的禁忌證。
2、孕激素:對無明顯雄激素水平升高的臨床和實驗室表現,且無明顯胰島素抵抗的無排卵患者,可單獨採用定期孕激素治療,以週期性撤退性出血改善子宮內膜狀態。常用的孕激素有醋酸甲羥孕酮、黃體酮(其他名稱:琪寧)、地屈孕酮(其他名稱:達芙通)等。
常規用法是在月經週期後半期醋酸甲羥孕酮6mg/d,或黃體酮200mg/d,或地屈孕酮10-20m/d,每月10d,至少每兩個月撤退性出血1次;撤退性出血也可以肌內注射黃體酮5-7d,如長期應用仍需肌內注射10d以上才能保護子宮內膜。
使用孕激素的優點是:
(1)調整月經週期,保護子宮內膜,預防子宮內膜癌的發生;
(2)可能通過減慢黃體生成素(LH)脈衝式分泌頻率,在一定程度上降低雄激素水平;
(3)適用於無嚴重高雄激素血癥和代謝紊亂的患者。
(二)高雄激素血癥的治療
各種短效口服避孕藥均可用於高雄激素血癥的治療,以複方醋酸環丙孕酮(其他名稱:達英一35)為首選;其可通過抑制下丘腦、垂體LH分泌,而抑制卵泡膜細胞高水平雄激素的生成。通常,痤瘡需治療3個月,多毛需治療6個月,但停藥後雄激素水平升高的症狀將恢復。
(三)胰島素抵抗的治療
二甲雙胍適用於治療肥胖或有胰島素抵抗的患者。二甲雙胍通過增強周圍組織對葡萄糖的攝入、抑制肝糖原產生,並在受體後水平增強胰島素敏感性、減少餐後胰島素分泌,改善胰島素抵抗,預防代謝綜合徵的發生。常規用法是:500mg,每日2-3次,治療時每3~6個月複診1次,瞭解月經和排卵恢復情況,有無不良反應,複查血清胰島素水平。
如果月經不恢復,仍須加用孕激素調經。二甲雙胍為B類藥,藥品說明上並未將妊娠後婦女列為適應人群,妊娠後是否繼續應用,需根據患者具體情況和內分泌科醫生建議慎重決定。二甲雙胍的副作用最常見的是胃腸道反應,如腹脹、噁心、嘔吐及腹瀉,這些症狀為劑量依賴性的,2-3周逐漸加至足量及餐中服用藥物可減少副作用。嚴重的副作用是可能發生腎功能損害和乳酸性酸中毒,須定期複查腎功能。
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