科室: 神經外科 主任醫師 楊樹源

  低溫治療重型顱腦損傷的過去現狀與未來:

  在上個世紀50-60年代,臨床醫師認為引起重型顱腦創傷(TBI)死亡的原因是腦腫脹和顱內壓增高,因此認為如果能很好的控制高顱壓可改善TBI的預後。Sedzimi(1)Fay(2)發現低溫治療可以降低顱內壓,用其治療顱內壓增高比脫水藥有效。Lund(3)在試驗研究中發現低溫治療比過度換氣能更有效的降低顱內壓。但當時的臨床醫師尚不清楚最適宜的治療溫度是多少度,恰當的降溫時間應該多久,如何復溫及其安全性,併發症等詳細情況,結果在低溫治療過程中出現嚴重甚至致死的併發症。上世紀90年代的實驗研究發現,30℃以上短期降溫能改進治療結果,這是一個重要的發現,因為許多嚴重的併發症發生於低於30℃的長時間降溫過程中,在上述試驗基礎上幾個小臨床試驗使用亞低溫(32~33℃)治療嚴重TBI,發現嚴重併發症的發生率降低了(4)。但從近年來發表的有關低溫治療重型顱腦損傷的臨床研究報告是矛盾的,在單個單位報告的前瞻性臨床研究發現低溫治療有效(4,5,8,),但二個大組多中心隨機對照前瞻性臨床研究認為低溫治療重型TBI無效。Clifton教授牽頭在美國有11個單位參加的美國國家急性顱腦損傷研究(TheNationalAcuteBrainInjury,NABIS:H)開始進行此項研究,從1994年10月至1998年5月進行,原計劃完成病例500例,至1998年5月安全委員會因安全原因停止了實驗繼續進行。實際入組392例,低溫治療組199例,常溫治療組193例作為對照,低溫組平均在8.4±3h降溫至33℃,維持降溫47.2±3h,結果:6月時,兩組預後不良者(重殘+植物狀態+死亡)均為57%。低溫治療組死亡率為28%,常溫組為27%(p=0.79),在年歲大於45歲,預後不良者在低溫組為88%,常溫組為69%,但死亡率均為38%。低溫組10%產生嚴重低血壓併發症,常溫組為3%,心跳變緩,低溫組為16%,常溫組為4%,低溫組住院天數比常溫組延長。少數病人在低溫治療組出現高顱壓少於常溫組,他的結論是重型顱腦損傷後8小時內行33℃低溫治療沒有改進重型顱腦損傷的預後,此臨床試驗研究結果刊出在著名的新英格蘭醫學雜誌上引起了轟動,同年Shiozaki(7)在11家醫院行前瞻性隨機對照研究,收集病人91例,降溫至34℃維持48h,3個月後預後好者在低溫組佔46%,常溫組佔59%(P>0.99)得出與Clifton相同的結論。

  對低溫治療重型TBI二種不同結果有不少評論,分析其主要原因是對低溫治療過程中影響預後的生理、代謝及用藥很難在各中心完全保持一致,甚至一些大量病例在一個重症監護病房的精心監護下其結果是令人鼓舞的,在Clifton(9)多中心臨床研究中確實存在各中心間的差異,如在低溫治療組平均動脈壓低於70mmHg的病人比例在各中心存在差異(P<0.001)脫水(p<0.001)和腦灌注壓低於50mmHg的病例比例也存在中心間差異(p<0.05),同樣在各中心應用麻醉藥(p<0.001)及血管加壓藥也存在差異(p<0.03),在其多中心研究組中有二箇中心,低溫治療的結果好於其他中心(6)。

  所有的臨床研究報告顯示低溫治療對降低顱內壓增高有幫助,一些研究發現降溫期有效,但降低顱內壓的效果於復溫後有反跳出現,因此為了防止反跳,復溫過程必須要緩慢進行,應不少於12-24h。但是控制顱內壓增高並不代表預後必定良好,幾個臨床研究報告認為低溫治療使顱內壓下降並未能改變功能預後(4.6.11)。

  在2007年Qiu(10)報告80例重型TBI行單側開顱減壓後行低溫治療和常溫對照組相比,在傷後一年發現70%低溫治療組及48%常規治療組有益(p<0.05)。2007年美國第三版重型TBI救治指南在美國神經創傷雜誌刊出,這是用綜合再分析方法(meta-analyses)對低溫治療重型TBI臨床研究的報告,共收集了354例低溫治療患者:340例常溫治療患者,此分析由6個資料完整的臨床實驗結果綜合得出,這個分析認為低溫治療組和常溫治療組二組間在死亡率並無有意義的差別(11)。

  基於以上臨床研究結果,認為低溫治療不是重型顱腦損傷的標準治療方案,但可應用它作控制頑固顱內壓增高的一種手段(4)。

  目前在國際上有多項低溫治療重型TBI的臨床研究如Adelson(2005)報告75例兒童重型TBI行低溫治療的一期臨床研究,並對其安全性可行性等進行Ⅲ期臨床研究(ClinicalTrial.gov.indentifier:NT00222742)Clifton對45歲以下成人的TBI臨床研究(NABIS:HIIR;clinicalTrails.gov.identifier:NCT00178711)澳大利亞,紐西蘭兒童臨床研究(ClinicalTrials.gov.indentifier:NCT00282269)和日本成人的臨床研究(ClinicalTrials.gov.indentifier:NCT00134472)(4,13).我們期待著這些研究結果能對低溫治療重型TBI的價值作出科學的評價。

  在我國每年有上百萬的重型TBI患者住院治療(12),在上世紀90年代開展低溫治療重型TBI以來我國已有近千例臨床報告與基礎研究報告,但各單位的方法不盡相同,觀察指標、降溫方法、維持時間等差異較大,難以形成強有說服力的科學指導方案,因此建議應在學會倡導下組織全國有條件的神經創傷中心,實施我國的低溫治療重型TBI的大組多中心前瞻性隨機對照臨床研究,總結出我國在重型TBI救治方面的經驗,作出我國應有的貢獻。

注:此資訊源于網路收集,如有健康問題請及時咨詢專業醫生。


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