華法林藥理學比較複雜,治療窗窄,如何正確使用華法林,已成為困擾臨床醫生的難題。
很多因素可以影響華法林的藥效,除遺傳、飲食、疾病等因素外,藥物的相互影響也是影響藥效的重要因素。
華法林本身科抑制肝臟環氧化還原酶,使無活性的氧化型維生素K(VK)無法還原為有活性的還原型VK,阻止VK的迴圈應用,干擾VK依賴性凝血因子II、VII、IX、X的羧化,使其無法活化,而達到抗凝目的。
華法林胃腸道吸收很快,半衰期36-42小時,與血漿蛋白結合,在肝臟中儲積。幾乎完全通過肝臟代謝。
與華法林相互作用的藥物分為兩種,分別可以增強或減弱藥效。瞭解這些藥物可更好知道臨床用藥。
一、增強藥效的藥物
1、有些藥物與血漿蛋白的親和力比華法林強,使遊離的華法林增多,抗凝作用增強。
該類藥物有:阿司匹林、保泰鬆、甲滅酸、氯貝丁酯、磺胺類藥、丙磺舒等。
2、藥物通過抑制肝臟微粒體酶,可使華法林的代謝降低而增效。
該類藥物有:氯黴素、別嘌呤醇、甲硝唑、西咪替丁、單胺氧化酶抑制藥。
3、減少VK吸收和影響凝血酶原合成也可增強華法林藥效。
該類藥物有:阿奇黴素、紅黴素、克拉黴素、強力黴素、頭孢類、萘啶酸、環丙沙星、諾氟沙星、氧氟沙星等。
4、促使華法林與受體結合:奎尼丁、左旋甲狀腺素、苯乙雙胍。
5、干擾血小板功能,使華法林抗凝作用更明顯:水楊酸類、撲熱息痛、氯丙嗪、苯海拉明等。
6、具有溶栓或抗凝作用的藥物:鏈激酶、尿激酶、肝素等。
二、減弱藥效的藥物
1、抑制華法林的吸收:抑酸藥、導瀉藥、灰黃黴素等。
2、增加肝內微粒體酶的合成:安替比林、卡馬西平、巴比妥、戊巴比妥、苯巴比妥、異戊巴比妥、異丁巴比妥、利福平等。
3、促進凝血因子II、VII、IX、X的合成:口服避孕藥、雌激素、VK等。
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