激素補充治療(HTR)的適應症、禁忌症和慎用情況
一、激素補充療法(HRT)的禁忌症是什麼?
1、已知或懷疑妊娠
乙烯雌酚(DES)是一種合成的雌激素,妊娠期用藥可導致子代畸形或出生後某些部位的疾病。妊娠期服用人工合成孕激素(醋酸甲羥孕酮,MPA,安宮黃體酮)對胎兒有致畸作用,已知大劑量孕激素可以導致胎兒畸形或女性胎兒男性化、尿道下裂等生殖系統畸形,目前尚無證據表明小劑量孕激素會有類似作用。目前已不使用MPA作為保胎類藥物使用;
2、原因不明的陰道出血或子宮內膜增生:必要時分段診刮或宮腔鏡檢查排除子宮內膜病變;
3、已知或可疑患有乳腺癌;
4、與性激素有關的惡性腫瘤:子宮內膜癌、子宮肉瘤、卵巢癌(生殖細胞瘤、顆粒細胞瘤、性索間質腫瘤及子宮內膜樣癌)、類固醇細胞瘤、性腺母細胞瘤、黑色素瘤;
5、最近6個月內患有活動性靜脈或動脈血栓栓塞性疾病:激素治療可能增加血栓的危險性。服用HRT期間若發生嚴重偏頭痛或頭痛,可能是腦血管阻塞的前期徵象,需立即停藥;手術或創傷能使血栓危險性增加,需暫時停藥;下肢腫脹有可能是深靜脈栓塞,也需停藥;
6、嚴重肝腎功能障礙;
7、 血卟啉症(血紫質病),耳硬化症(耳海綿化症);
8、與孕激素相關的腦膜瘤。
二、激素治療(HRT)方案的特點是什麼?
1、單純孕激素補充治療:週期使用,適用於絕經過渡期,調整卵巢功能衰退過程中出現的月經問題,並可使部分潮熱症狀得到緩解;
2、單純雌激素補充治療:適用於已切除子宮的婦女,一般每日均應用;
3、序貫治療:克齡蒙或芬嗎通,可有周期性月經樣出血;
4、連續性聯合治療:適用於年齡較長或不願意有月經樣出血的絕經期婦女;
5、替勃龍:適用於絕經後婦女,無週期性出血。
三、可以使用小劑量激素治療嗎?
1、小劑量HRT
HTR的核心是雌激素,關於HRT劑量大小的定義是基於雌激素的劑量。一般認為口服0.625mg/d結合雌激素(CEE)或與之相當稱為標準劑量HTR。小於該劑量的就稱為小劑量HRT。吸菸可使雌激素升高。目前國際國內的指南都建議HRT採用最低有效劑量,並充分體現個體化原則。
2、不良反應
乳腺痛和陰道突破出血。
3、小劑量HTR可以有效緩解血管舒縮症狀和外陰陰道症狀,預防絕經後骨量丟失,並提高患者的耐受性和長期安全性,可以滿足大部分患者的治療要求。
四、激素治療(HRT)用藥時機和治療時限如何?
1、治療窗(時間窗)
在絕經後近期或年齡小於60歲的婦女中開始HRT,可產生有利的或中性的作用(如心血管保護作用);而如果在絕經後晚期或婦女大於60歲才開始,則會產生不利的影響。
2、治療時限:
(1)乳腺癌
有研究顯示,在絕經期使用雌孕激素治療4-5年後乳腺癌發病率和死亡率都有增加;還有眾多研究結論是乳腺癌和HRT的關係不大,至少在使用5年以內任何藥物不增加乳腺癌風險。
(2)國際絕經會觀點
對於在45歲之前,尤其在40歲以前出現自然或醫源性絕經的婦女患心血管疾病及骨質疏鬆症的風險更高,她們是激素治療的合適人群,可以從激素治療中獲益,使用激素治療的時間至少到正常絕經的農曆五月初六(52歲左右)。
五、激素治療對婦科惡性腫瘤的影響如何?
1、正在使用激素替代治療的婦女患卵巢癌的風險是增加的,而且隨著使用時間的延長,發病的風險性也逐漸增加,特別是使用時間大於10年以上的。用孕激素治療同樣增加卵巢癌發生的風險。
2、激素補充治療的患者要比非激素治療的患者生存效果更好,但對卵巢癌生存患者的預後沒有影響。
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