婦女在圍絕經期常出現很多症狀,例如潮熱、關節疼痛、骨質疏鬆、心血管疾病和性功能障礙等問題,以及易怒、抑鬱、焦慮,健忘和精神不集中等。這些症狀可對她們今後的老年生活和健康造成很大傷害。
在最初的激素治療(HT)中,發現單獨使用雌激素有引發子宮內膜癌的風險,於是出現了激素補充治療的第一次低谷。在加用孕激素後,子宮內膜癌風險明顯減低,且對心血管疾病具有保護作用。但在2002年以後發現,雌激素加孕激素增加了乳腺癌等其他癌症的發生風險。隨後HT應用明顯下滑,出現第二次低谷。其中美國婦女健康倡導(WHI)研究表明,雌激素加黃體酮的HT不利於冠心病的治療,且增加靜脈血栓症、中風,冠心病和乳腺癌的發病機率。然而不可否認的是,WHI的研究存在一定的侷限性,比如:研究藥物種類單一,研究物件絕經年齡偏大,研究完成率較低等。在WHI的後繼研究中,相對較年輕的50~59歲人群(絕經時間小於10年)進行HT的益處大於負面風險。
HT有以下優點:
1、改善血管舒縮症狀
最常見的血管舒縮症狀為潮熱(發生率達60%~80%)。HT能有效緩解75%的潮熱症狀,87%的嚴重潮熱症狀。
2、預防骨質疏鬆及骨折
HT能有效改善疏密度,預防骨丟失並減少非椎骨骨折的發生率。有研究表明,平均68.3歲的骨質疏鬆女性,在服用低劑量替勃龍後,顯著降低椎骨骨折和非椎骨骨折的發生風險。雌激素和阿倫磷酸鹽聯合用藥對骨質的保護作用更明顯,且這種作用在停藥一年內仍能保持。對於小於60歲的絕經後女性,HT是其預防和治療骨質疏鬆的首選,但不推薦大於60歲的女性使用。
3、降低心血管疾病發生率
心血管疾病是引發女性死亡的首要原因。有研究證實,女性內源性雌激素的延緩動脈粥樣硬化。雌激素能間接改善和保護心血管作用。臨床試驗中,HT能減少腹部肥胖、胰島素抵抗、低密度脂蛋白膽固醇/高密度脂蛋白膽固醇比率、改善血管狀況、糖代謝、膽固醇水平,脂蛋白A和血壓纖維蛋白等指標。WHI-ET研究表明HT能使小於60歲患者心血管疾病的風險降低35%。CACS研究表明,50歲女性使用HT后冠狀動脈鈣化明顯較少。HT應在心血管疾病早起開展治療,晚期反而會增加心血管事件的發生率。絕經時間大於20年的患者使用HT可能會增加冠心病發生的風險。2011年IMS指南提出“治療潛力窗”的概念,即在女性絕經早期及時給予HT治療能獲得長期的心血管和神經保護。
4、改善泌尿生殖道萎縮症狀
80%的研究表明,雌激素對膀胱過度活動症有利,即減少尿頻、夜尿多,尿急或尿失禁等症狀。但全身使用HT並不能預防尿失禁,區域性使用效果更佳。女性尿失禁的發病率隨年齡的增加而增長,25%絕經期患者有尿失禁,其中7%症狀較明顯。研究表明,替勃龍能改善泌尿生殖道症狀,減少陰道乾燥和性交困難等情況。區域性使用雌激素能教口服更好的緩解症狀,改善陰道細胞學環境,緩解陰道萎縮情況,但乳腺癌患者應謹慎區域性使用雌激素。
5、改善情緒、性生活質量
性功能障礙主要表現為性慾下降,陰道乾澀萎縮,性交困難。雌激素和孕激素單獨和聯合用藥都能有效改善性慾低下,且陰道區域性給藥與口服治療效果類似。替勃龍在改善性功能障礙及性慾低下方面較雌二醇-NETA更好。
6、降低結腸癌風險
雌激素加孕激素療法(EPT)使用4年以上能降低結腸癌的發生風險,且作用能在停藥後持續4年。有使用HT歷史的患者能減少結腸癌20%的發病率,而HT現用者能減少其34%的發病率。其中替勃龍使用4年後在預防結腸癌方面的效果較使用雌激素(ET)7年,EPT5.2年的患者要好。
7、保護關節、面板、結締組織
絕經後女性在多再發性骨關節炎發生率方面明顯升高。HRT能保護結締組織、面板、關節及椎間盤,有效緩解和改善面板真皮層、頸動脈中層及椎間盤結締組織的退化。
HT的副作用主要表現在乳腺子宮內膜的刺激增生和引發心血管疾病等方面。
1、乳腺癌風險增加
中國乳腺癌發病率高峰期在絕經前(40~49),比美國早10年。乳腺癌的形成過程需要經歷7~8年時間,具體過程如圖1示。絕經時間和肥胖是誘發乳腺癌的最重要因素,而HT誘發乳腺癌的概率並不高。來自美國的研究報告顯示,絕經時間小於5年的女性使用ET,乳腺癌風險增加3%,而對於絕經時間大於5年的患者,ET降低乳腺癌風險。而來自法國E3N的研究資料顯示,無論是ET還是EPT,都會增加乳腺癌風險,且EPT較ET風險風大。
停止使用HT後,乳腺癌的發病率明顯減少,發病率降至與從未使用HT者相仿。唯有替勃龍能減少健康婦女乳腺癌的發病風險,但對於乳腺癌患者,HT仍然禁用。
2、血管栓塞及心血管疾病風險加大
靜脈血栓栓塞症(VTE)是口服HRT的主要副作用之一,風險隨雌激素劑量、患者年齡和體質量指數的增加而上升。不同給藥途徑對引發血栓及心血管疾病風險的影響差別較大,口服給藥比經皮給藥發生率高。WHI研究表明,EPT和ET均增加心血管疾病的發生風險。絕經是女性冠心病的一個危險因素。卵巢功能衰竭對血壓、心血管功能及體內代謝性因素產生不利影響,且女性高血壓、高脂血症和糖尿病對心血管的影響較男性大。單用孕激素能減少心血管事件的發生,而雌激素將增加其發生率。對於中風而言,雌激素和孕激素都將增加其發生率,而HT能增加其29%的發生率。NHS指出,ET和EPT都能增加絕經激素治療(MHT)的時間,中風的風險將增加1/3。
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