預防糖皮質激素誘導的骨折逐漸被人們重視，但其實糖皮質激素是導致非創傷性骨壞死的最長久原因，而這一點常常被忽視。長期接受糖皮質激素治療的患者9-40％會發生骨壞死（Glucocorticoid-induced osteonecrosis，GIO），同時短期大劑量的糖皮質激素的暴露也會發生骨壞死，但不會出現骨質疏鬆，比如關節腔的激素注射。
骨壞死這個名稱其實是不準確的，因為GIO的基本組織病理改變是骨細胞凋亡。由於骨組織結構的解剖學特殊性，凋亡的骨細胞無法被吞噬，且過量的激素會抑制骨組織重構，這也會延遲凋亡骨細胞被取代的速率。糖皮質激素誘導的骨細胞凋亡對骨組織造成的缺損是累積的且不可修復。這種缺損會破壞骨細胞-骨陷窩-小管系統，進而引發導致股骨頭塌陷的一系列不可逆事件。現有證據表明，對於骨壞死患者，雙膦酸鹽能快速減輕疼痛、改善活動能力並延緩關節塌陷。
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