乙型肝炎病毒(hepatitis B virus，HBV)感染的主要診斷依據是HBsAg陽性。母嬰傳播是我國慢性HBV感染的主要原因，故強調對嬰幼兒的預防。所有孕婦均需產前篩查乙型肝炎血清學標誌物(俗稱乙肝兩對半)，如果孕婦HBsAg陽性，其新生兒是感染HBV的高危人群，除接種乙型肝炎疫苗外，必須在出生後12h內注射乙型肝炎免疫球蛋白(hepatitis B immunoglobulin，HBIG)。
為規範我國HBV母嬰傳播的預防措施，合理預防新生兒HBV感染，傳染病學與產科學專家根據國內外公認的研究結果，參考其他國家相關資料，共同制訂本指南。
一、HBV感染的臨床診斷
慢性HBV感染是指HBsAg陽性持續6個月以上。如果肝功能正常，稱為慢性HBV攜帶;如果肝功能異常，且排除其他原因，則診斷為慢性乙型肝炎，慢性HBV攜帶者每6~12個月需複查肝功能和其他必要檢查。
HBV母嬰傳播，即HBsAg陽性孕產婦將HBV傳給子代，主要發生在分娩過程中和分娩後，而垂直傳播(分娩前的宮內感染)感染率<3％，多見於HBeAg陽性孕婦。檢測乙型肝炎血清學標誌物，即HBsAg、乙型肝炎表面抗體(抗-HBs)、HBeAg、乙型肝炎e抗體(抗-HBe)以及乙型肝炎核心抗體(抗-HBc)，可判斷有無感染或有無免疫力，其臨床診斷的意義見表1。
HBsAg陽性，表明病毒在複製，有傳染性;HBeAg陽性是病毒複製活躍、病毒載量高的標誌，傳染性強。抗-HB。是中和抗體，血清抗-HBs水平≥lO mIU/ml即具有保護力。
熒光實時定量PCR技術檢測HBV DNA水平，可反映病毒載量的高低。然而，30％左右的孕婦HBsAg陽性而HBeAg陰性者(俗稱小三陽)，甚至少數HBeAg陽性者(俗稱大三陽)，HBV DNA低於檢測下限，即所謂“HBV DNA陰性”，但血液中仍有HBV，具有傳染性。因此，孕婦HBsAg陽性時，無論其HBV DNA水平高低，甚至是“陰性”，其新生兒如不採取免疫預防，均有感染的可能性。
二、慢性HBV感染者的孕期管理
1、妊娠時機：慢性HBV感染婦女計劃妊娠前，最好由感染科或肝病科專科醫師評估肝臟功能。肝功能始終正常的感染者可正常妊娠;肝功能異常者，如果經治療後恢復正常，且停藥後6個月以上覆查正常則可妊娠。
抗病毒治療期間妊娠必須慎重。干擾素能抑制胎兒生長，使用期間必須避孕。核苷(酸)類似物中，阿德福韋和恩替卡韋對胎兒發育有不良影響或致畸作用，妊娠前6個月和妊娠期間忌用。替諾福韋和替比夫定屬於妊娠用藥B類藥，孕中晚期使用對胎兒無明顯影響。
拉米夫定屬於C類藥，但妊娠早、中、晚期用於預防HIV母嬰傳播時，不增加新生兒出生缺陷[3]。儘管如此，如在使用任何抗病毒藥物期間妊娠，須告知患者所用藥物的各種風險，同時請相關醫師會診，以決定是否中止妊娠或是否繼續抗病毒治療。
2、孕婦隨訪：慢性HBV感染者妊娠後，必須定期複查肝功能，尤其在妊娠早期和晚期。首次檢測肝功能正常者，如無肝炎臨床症狀，每l~2個月複查1次;如丙氨酸轉移酶(ALT)升高但不超過正常值2倍(<80U/L)、且無膽紅素水平升高時，無需用藥治療，但仍需休息，間隔l~2周複查;如ALT水平升高超過正常值2倍(>80U/L)，或膽紅素水平升高，需請相關專業醫師會診，必要時住院治療，嚴重時需終止妊娠。
3、孕晚期應用HBIG無預防母嬰傳播的作用：有學者提出，HBV感染孕婦在孕晚期應用HBIG可預防胎兒的宮內感染，但相關研究存在以下問題：
(1)對照組新生兒免疫預防後的保護率僅55％~85％，明顯低於公認的保護率，提示對照組沒有正規預防;
(2)診斷標準不正確，誇大了宮內感染率;
(3)部分研究自身前後的結果存在矛盾。另外，孕婦使用HBIG後，新生兒體內並無抗-HB。
大猩猩實驗和HBV感染者肝移植後預防再感染的研究提示，孕晚期每4周注射200~400U的HBIG不可能降低HBV病毒毒，我國也有報道指出該方案並不能減少母嬰傳播。因此，對HBV感染孕婦在孕晚期不必應用HBIG。
4、孕期抗病毒治療的問題：孕婦體內高水平HBV是發生母嬰傳播的主要危險因素，降低病毒量可減少母嬰傳播。孕婦HBsAg陽性但HBeAg陰性時，其新生兒經正規預防後，保護率已達98％~100％[7-9]。因此，對HBeAg陰性的感染孕婦，無需使用抗病毒治療以預防母嬰傳播。
HBeAg陽性孕婦的新生兒經正規預防後，仍有5％~15％發生慢性HBV感染。雖然，有報道在妊娠中、晚期用拉米夫定或替比夫定治療可減少母嬰傳播，但這些研究有的病例數很少，有的對照組新生兒可能沒有正規預防，也有經治療後仍發生母嬰傳播的情況。因此，目前尚不能將孕婦HBeAg陽性進行常規抗病毒治療手段以作為減少母嬰傳播的適應證。
以下因素也是孕婦抗HBV治療需要慎重的理由：
(1)核苷(酸)類似物不能清除病毒，停用後病毒將回復到原有水平，甚至更高，甚至誘發嚴重肝功能損害;
(2)長期服藥，會加重經濟負擔，且使病毒變異而產生耐藥以及其他副作用;
(3)85％~95％的HBeAg陽性孕婦即使不抗HBV治療，其新生兒經正規預防後也可得到保護;
(4)抗HBV治療通常從孕中、晚期開始，對孕早中期的宮內感染無效。
總之，對HBeAg陽性孕婦是否需抗HBV治療以降低母嬰傳播，還有待於更多設計嚴謹、嚴格對照的大樣本、多中心研究。
此外，HBV感染者孕期肝功異常並不增加HBV母嬰傳播的風險，分娩後多數孕婦肝功能將恢復正常。因此，不能對肝功能異常者進行常規抗HBV治療，應嚴格掌握抗HBV治療的適應證。
三、剖宮產分娩不能減少母嬰傳播
既往認為，自然分娩時因子宮收縮“擠壓”胎盤，促使母體內病毒進入胎兒，引起官內感染，故而理論上剖宮產能減少HBV的母罌傳播。但近期的研究證明，慢性感染孕婦的新生兒經正規預防後，刮宮產與自然分娩的新生兒HBV感染率比較，差異無統計學意義(P>0.05)[15]，說明刮宮產並不能降低HBV的母嬰傳播。因此，不能以阻斷HBV母嬰傳播為為目的而選擇剖宮產分娩。
四、HBV母嬰傳播的預防
接種乙型肝炎疫苗是預防HBV感染最有效的措施，乙型肝炎疫苗的有效成分是HBsAg，誘導人體主動產生抗-HBs而發揮作用。接種第1針疫苗後，多數抗-HBs仍為陰性或低於檢測值下限;接種第2針後l周左右，抗-HBs才轉為陽性，即開始接種後35~40d對HBV有免疫力;按種第3針可使抗-HBs水平明顯升高，延長保護年限。
新生兒全程接種後抗-HBs陽轉率高達95％~100％[8,18]，保護期可達22年以上。人體主動產生抗-HBs後，具有免疫記憶，即使抗-HBs轉陰，再次接觸HBV，機體也能在短時間內產生抗-HBs[19]，因此，非高危人群無需加強接種乙型肝炎疫苗。
1、孕婦HBsAg陽性時，無論HBeAg是陽性還是陰性，新生兒必須及時注射HBIG和全程接種乙型肝炎疫苗(0、1、6個月3針方案)。HBIG需要在出生後12h內(理論上越早越好)使用，其有效成分是抗-HBs，肌內注射後15~30min即開始發揮作用，保護性抗-HBs至少可以維持42~63d，此時體內已主動產生抗-HBs，故無需第2次注射HBIG。如果孕婦HBsAg結果不明，有條件者最好給新生兒注射HBIG。
採取上述正規預防措施後，對HBsAg陽性而HBeAg陰性孕婦的新生兒保護率為98％―100％，對HBsAg和HBeAg均陽性孕婦的新生兒保護率為850/0~95％[7-9]，如果不使用HBIG，僅應用疫苗預防，總體保護率僅為55％~85％。
2、早產兒的免疫預防：早產兒免疫系統發育不成熟，通常需要接種4針乙型肝炎疫苗。HBsAg陰性孕婦的早產兒，如果生命體徵穩定，出生體質量≥2000g時，即可按O、1、6個月3針方案接種，最好在1~2歲再加強l針;如果早產兒生命體徵不穩定，應首先處理相關疾病，待穩定後再按上述方案接種。如果早產兒<2000g，待體質量到達2000g後接種第1針(如出院前體質量未達到2000g，在出院前接種第1針);l―2個月後再重新按O、1、6個月3針方案進行[16]。
HBsAg陽性孕婦的早產兒出生後無論身體狀況如何，在12 h內必須肌內注射HBIG，間隔3―4周後需再注射一次。如生命體徵穩定，無需考慮體質量，儘快接種第1針疫苗;如果生命體徵不穩定，待穩定後，儘早接種第1針;1～2個月後或者體重達到2000 g後，再重新按0、1、6個月3針方案進行接種㈨。
3、HBV感染孕婦的新生兒母乳餵養：雖然，HBV感染孕婦的乳汁中可檢測出HBsAg和HBV DNA腳]，而且有學者認為乳頭皸裂、嬰幼兒過度吸允甚至咬傷乳頭等可能將病毒傳
給嬰幼兒，但這些均為理論分析，缺乏循證醫學證據。即使無免疫預防，母乳餵養和人工餵養的新生兒的感染率幾乎相同舊“。更多證據證明，即使孕婦HBeAg陽性，母乳餵養並
不增加感染風險舊“。因此，正規預防後，不管孕婦HBeAg陽性還是陰性，其新生兒都可以母乳餵養，無需檢測乳汁中有無HBV DNA。
4、HBsAg陽性孕婦的新生兒隨訪：健康孕婦的新生兒，無需定期檢查乙型肝炎血清學標誌物。HBsAg陽性孕婦的新生兒，需隨訪乙型肝炎血清學標誌物，且選擇適當時間，目的在於明確免疫預防是否成功，有無HBV感染，以及是否需要加強免疫。檢測臍帶血或新生Jhgl,周血中HBsAg和HBeAg，陰性也不能排除母嬰傳播，因為HBV感染的潛伏期較長;陽性也不能確診宮內感染或圍產期感染，因為HBsAg、HBeAg以及相關抗體可通過胎盤進入胎兒。此外，新生兒接種疫苗後2～3周內也可出現血清HBsAg陽性怛…。因此，對無肝炎症狀的新生兒，不建議在6月齡前檢測HBV血清標誌物。隨訪的適當時間是第3針疫苗後1個月(7月齡)至12月齡;如果未隨訪，12月齡後仍需隨訪。7月齡時機體對乙型肝炎疫苗的應答反應最強，抗.HBs滴度最高、
檢測結果有：
(1)HBsAg陰性，抗一HBs陽性，且>100 mU/ml，說明預防成功，應答反應良好，無需特別處理;
(2)HBsAg陰性，抗.HBs陽性，但<100 mU/ml，表明預防成功，但對疫苗應答反應較弱，可在2―3歲加強接種1針，以延長保護年限;
(3)HBsAg和抗.HBs均陰性(或<10 mU/m1)，說明沒有感染HBV，但對疫苗無應答，需再次全程接種(3針方案)，然後再複查;
(4)HBsAg陽性，抗一HBs陰性，高度提示免疫預防失敗;6個月後複查HBsAg仍陽性，可確定預防失敗，已為慢性HBV感染。預防成功後，無需每年隨訪。對HBeAg陽性母親的子女，隔2～3年複查;如果抗一HBs降至10 mU/ml以下，最好加強接種l針疫苗;10歲後一般無需隨訪。
5、預防HBV母嬰傳播的其他事項：如果育齡婦女孕前篩查乙型肝炎血清學標誌物均陰性，最好在孕前接種乙型肝炎疫苗(10鬥g或20鬥g)。若在接種期間妊娠，無需特別處理，且可完成全程接種，因為乙型肝炎疫苗對孕婦和胎兒均無明顯的不良影響。
對孕期沒有篩查HBsAg，或無法確定孕婦HBsAg陽性還是陰性時，最好對新生兒注射HBIG;如有乙型肝炎家族史，強烈建議對新生兒注射HBIG。孕婦HBsAg陰性，但新生兒父親HBsAg陽性時，通常因照料新生兒而與其密切接觸，增加其感染的風險，因此，新生兒最好注射HBIG;精液不能引起胎兒感染HBV。
同樣，其他家庭成員HBsAg陽性，如果與新生兒密切接觸，新生兒最好注射HBIG。HBIG為血製品，最好在產婦分娩前完成知情同意並簽名，避免延誤使用。婦產科病房最好能備有HBIG，使夜間、週末或節假13出生的高危新生兒能及時獲得正規預防。
HBV感染孕產婦的新生兒面板表面很可能存在HBV，在進行任何有損面板的處理前，務必清洗、充分消毒面板，並先注射HBIG，再進行其他注射治療等。HBV感染孕婦羊水穿刺，若HBeAg陰性，並不增加新生兒HBV母嬰傳播的風險陋蚓，若HBeAg陽性，是否增加胎兒感染的風險研究較少，還有待進一步研究。
五、新生兒乙型肝炎免疫預防要點
1、孕婦產前都需要檢測乙型肝炎血清學標誌物：HBsAg陽性，說明已經HBV感染，有傳染性;HBeAg陽性，傳染性強;抗一HBs陽性，對乙型肝炎有免疫力。
2、孕婦HBsAg陰性：新生兒按0、1、6個月3針方案接種乙型肝炎疫苗，即出生24 h內1個月和6個月分別接種1針;不必再注射HBIG。
3、孕婦HBsAg陽性：新生兒出生12 h內，肌內注射1針HBIG;同時按0、1、6個月3針方案接種乙型肝炎疫苗。
4、HBsAg陽性孕婦的母乳餵養：新生兒正規預防後，不管孕婦HBeAg陰性還是陽性，均可行母乳餵養。
5、分娩方式與母嬰傳播：剖宮產分娩不能降低HBV的母嬰傳播率。
6、早產兒：出生體質量≥2000 g時，無需特別處理。體質量<2000 g時，待體質量達到2000 g後注射第一針疫苗，然後間隔1―2個月後再按0、1、6個月3針方案執行。孕婦HBsAg陰性，早產兒健康狀況良好時，按上述處理;身體狀況好時，先處理相關疾病，待恢復後再行疫苗注射。孕婦HBsAg陽性，無論早產兒身體狀況如何，12 h內肌內注射1針HBIG，間隔3―4周後需再注射1次;出生24 h內、3～4周、2―3個月、6―7個月分別行疫苗注射，並隨訪。
7、其他家庭成員HBsAg陽性：如果新生兒與HBsAg陽性成員密切接觸，就必須注射HBIG;不密切接觸，不必注射。
8、HBsAg陽性孕婦的新生兒隨訪：7―12個月時，檢測乙型肝炎血清學標誌物。若HBsAg陰性，抗一HBs陽性，預防成功，有抵抗力;若HBsAg陰性，抗.HBs陰性，預防成功，但需再接種3針疫苗方案;若HBsAg陽性，預防失敗，成慢性感染者。
9、其他注意事項：任何有損面板黏膜的操作前，必須充分清洗、消毒後再進行。
10、HBsAg陽性孕婦是否行抗HBV治療以降低母嬰傳播率：HBeAg陰性時，無需抗病毒;HBeAg陽性時，是否應抗HBV治療尚無定論，需嚴格的多中心對照研究。
注：此資訊源于網路收集，如有健康問題請及時咨詢專業醫生。