骨質疏鬆症發生的原因至今尚未完全明確，但醫學界認為與下列因素有關：
激素調控：與骨質疏鬆症有關的激素有8種之多，如雌激素、甲狀旁腺激素、降鈣素、活性維生素D、甲狀腺素、雄激素、皮質類固醇激素、生長激素等，以前4種激素尤為重要。例如卵巢摘除或過早的女性，由於雌激素分泌減少或不分泌，易發生骨質疏鬆。這是因為雌激素具有抑制骨吸收、增強成骨細胞活動、抑制骨鈣融出、促進骨重建的作用。
營養狀態：營養因素鈣、磷、蛋白質、微量元素（如氟、鎂、鋅）等的缺乏與骨質疏鬆有關。其中尤以鈣、磷兩種元素缺乏為主要原因。
物理因素：物理因素包括是否經常運動，日光照射情況，重力負荷因素。這些與骨質疏鬆症的發生有密切關係。
疾病：罹患腎病、肝病、糖尿病、高血壓、甲狀腺機能亢進、風溼性關節炎、僵直性脊椎炎或某些癌症。
藥物：L期服用類固醇、抗癌藥、利尿劑、抗凝血劑、胃藥或止痛藥者。
免疫機能：免疫機能對骨重建有調節作用，因此免疫機能改變與骨質疏鬆症發生也有關係。
遺傳因素：遺傳因素也是骨質疏鬆症發生的一個重要原因，因此，對於嚴重骨質疏鬆症患者詢問其是否有家族史是必要的。
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