1、 智力低下的定義與分級
智力低下有多種定義，但目前認識已趨向於一致。1985年WHO提出MR的定義：在發育期間一般智力功能明顯低於同一年齡平均水平，同時伴有適應性行為缺陷，即對社會環境日常要求的適應能力有明顯的缺陷。即目前公認並廣泛應用的MR診斷的雙重標準。
由於MR的定義主要由智力功能和適應能力這兩方面決定，其分級也根據這兩個方面來劃分。按照患兒的智力商數(Intelligence Quotient，IQ)/發育商數 (developmental quotient ，DQ)，可將MR分為輕度、中度、重度、極重度四個等級：0-6歲兒童採用DQ診斷標準：極重度DQ≤25，重度DQ ～39，中度DQ ～54，輕度DQ ～75;>6 歲兒童採用IQ診斷標準：極重度IQ<20，重度IQ ～34，中度IQ ～49，輕度IQ ～69。但需結合適應行為的評定結果予以綜合判斷。
習慣上將中度、重度、極重度MR統稱為重度MR。重度MR約佔MR的1/4～1/3，常於6歲以前起病，多數由遺傳病或出生前因素等生物醫學因素引起，常伴有面容畸形、癲癇等其他異常，更容易明確病因診斷。輕度MR約佔MR的2/3-3/4，多由於社會心理文化因素引起，常見於經濟較差的群體中，由於常無明顯的臨床症狀，多數要到學齡期才被發現，病因診斷相當困難。
2、 智力低下的病因
智力低下的病因十分複雜，分類方法也多種多樣。不同的分類方法對於臨訂床工作中進行MR的病因診斷有所幫助。目前國際上最為統一併廣泛應用的分類法由WHO在1985年提出，共分為十大類：
①感染、中毒;
②腦的機械損傷和缺氧;
③代謝、營養和內分泌疾患;
④腦部結構性病變;
⑤腦的先天畸形或遺傳性綜合徵;
⑥染色體畸變;
⑦圍生期其他因素;
⑧伴發於精神病;
⑨社會心理因素;
⑩特殊感官缺陷及其他因素。
按照病因性質，可分為兩大類：一類為生物醫學因素，約90％，一類為社會心理文化因素，約10％。按病因的作用時間，可分為出生前、圍生期和出生後三大類。按照有無明顯的臨床症狀，分為兩大類：①伴有臨床症狀的MR，多為重度，主要包括染色體病、遺傳代謝病、其他疾病等原因所造成的神經系統後遺症等;②不伴有明顯臨床症狀的MR，多為輕度及邊緣型，多由於社會心理文化因素引起。
3、 遺傳性因素所致的智力低下
遺傳性因素主要包括染色體畸變、遺傳綜合徵和遺傳代謝病等，是MR/DD患者最主要的致病因素，在病因診斷明確的病例中約佔50％-70％，尤以染色體數目或結構異常最為重要。儘管隨著產前檢查、遺傳諮詢工作的開展以及近親結婚的減少，遺傳性疾病患兒的出生數略有下降，但由於此類疾病治療手段有限，故仍是重度MR最主要的病因。
雖然目前遺傳性疾病治療手段尚有限，多數預後較差，但少數IMD如苯丙酮尿症、肝-豆狀核變性、甲基丙二酸尿症等通過早期干預可獲得較為滿意的療效，故早期診斷、及時治療仍可挽救一部分患兒。
而對於無法醫治的其他遺傳性疾病患兒，早期明確診斷亦十分必要，病因明確後可對其家庭進行遺傳諮詢，開展相應的孕期篩查和產前診斷，從而減少殘疾兒童的出生，對於減輕家庭和社會負擔、提高人口素質具有重要的指導意義。因此，對於來就診的MR/DD患兒，經詳細詢問病史、進行仔細的體格檢查後，根據患兒的臨床特點選擇合適的實驗室檢查，早期明確病因診斷意義重大。
染色體畸變
染色體的數目或結構異常所導致的疾病稱為染色體病，又稱為染色體畸變綜合徵。據報道染色體畸變在MR/DD患兒中所佔比例最大，達4％-28％。染色體畸變常累及多個基因，故可累及多器官多系統的形態和功能，臨床表現多樣，除智力低下和發育落後外，常伴有多發畸形：如特殊面容、內臟及骨骼畸形。
常見引起MR/DD的染色體畸變包括21-3體綜合徵、13-3體綜合徵、Turner綜合徵、5p綜合徵(貓叫綜合徵)、Prader-Willi綜合徵、Angelman綜合徵和脆性X綜合徵等。近年來關於脆性X綜合徵的文獻報道最多，故在此以脆性X綜合徵為代表闡述此類疾病。
脆性X綜合徵(Fragile X syndrome，FXS)又稱為Martin-Bell綜合徵，是一種發病率僅次於21-3體綜合徵的遺傳性智力低下綜合徵，佔遺傳性智力低下綜合徵的30％。其致病基因稱為脆性X智力障礙(Fragile X-linked mental retardation
type 1，FMR-1)基因，位於Xq27.3處，已於1991年由Verkerk AJ等定位克隆。當FMR-1基因5’端出現CGG重複序列異常擴增或CpG島的異常甲基化等變異時，則引起此病。FXS發病的性別差異十分明顯，據報道男性發病率約為1/1500，男女發率比例約為4~5: 1，且男性患兒幾乎全部表現為嚴重的智力低下，女性攜帶者僅30％表現為智力低下，且程度較輕。
除智力低下外，尚可伴有長臉、大耳朵、大下頜、大睪丸等症狀。FXS可通過細胞遺傳學方法、Southern-blot雜交以及PCR確診，更多的快速、簡單、價格低廉的檢測方法如血塗片FMR1蛋白快速抗體檢測亦有報道。目前治療在探索階段，因此FXS的產前篩查十分重要。
總的來說，當MR/DD患兒出現以下情況時，應首選染色體檢查：
①合併先天畸形(如顱面部畸形、手足畸形、內臟畸形等);
②家族中有MR/DD患者;
③母親有不良生育史：如反覆流產、死產、死胎等。
由於細胞培養、染色技術的提高，分子遺傳學的不斷進步，促進了染色體定位技術的發展。近年來，大量與MR/DD相關染色體異常疾病被發現，由於此類疾病的染色體異常通常較為微小，用常規染色體顯帶技術難以檢測，故另起一節進行闡述。
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