科室: 心血管內科 主任醫師 鍾敬泉

  心房顫動和心室顫動作為心臟顫動的兩個方面,發病率高,嚴重威脅著人類的健康,是臨床研究的最熱點和最難點。
  一、心房顫動的治療進展--ESC 2009最新報道
  (一)心房顫動的抗凝及抗血小板藥物治療

  現階段的房顫抗凝仍然應當依據CHADS2積分選擇藥物抗凝劑華髮林及抗血小板藥如阿斯匹林、氯吡格雷等。
  依據作用於凝血途徑位點的不同,目前的抗凝藥物主要有維生素K抗凝劑(作用於Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ),活化Ⅹ因子(Ⅹa)的抑制劑及凝血酶的直接抑制劑三種。因為房顫病人需要長期抗凝,我們希望口服抗凝劑具有較高的特異性,良好的藥效及使用安全性,無需監測的相對固定的有效劑量,起效時間短,較少藥物相互作用及不易受飲食影響等。薈萃分析表明,應用目前的維生素K抗凝劑華法林能夠減少房顫導致的中風60%。Phillippe報告說,應用華髮林抗凝治療維持INR在2.5-3.5較好,而Marc Cohen則認為院外抗凝保持INR在2.0-3.0較好。然而來自美國的Marc Cohen報告說,目前仍有65%的房顫患者未行理想的抗凝治療;另一方面應用華髮林抗凝治療因為治療窗小 、需要頻繁檢測、藥物與藥物間和藥物與食物間的相互作用等,也有過度抗凝的問題存在。華法林使用的過於繁雜使得其服藥依從性較差。

  活化的X因子(Xa)作為血栓始發和形成階段的瀑布效應的中心環節,是溶栓和抗凝治療時的重要的靶標。令人振奮的是,加拿大Stuart J. Connolly漢密爾頓報道了對於新型口服抗凝藥達比加群(dabigatran)的長達2年的RELY的研究結果,為口服抗凝藥開闢了新的天地。該研究由44個國家超過900家單位參加,共入選18113例房顫合併1箇中風危險因素病人,達比加群每次110mg、每日2次,達比加群每次150mg、每日2次與華髮林分別進行比較。結果顯示,達比加群每次110mg、每日2次,與華髮林的預防卒中效果相當,而大出血發生率減低;達比加群每次150mg、每日2次,對房顫患者腦卒中預防效果優於華髮林,而其大出血發生率與華髮林相當。其他有關達比加群和達比加群酯的研究包括已經完成的REMODEL研究(全膝關節置換病人),REMOBILIZ研究(全膝關節置換病人)和ERENOVATE研究(全髖關節置換病人);正在進行中的有RENOVATEII研究(全髖關節置換病人),RECOVER研究(急性肺靜脈栓塞病人),REMEDY研究(肺靜脈栓塞病人的二級預防),RESONAT研究(肺靜脈栓塞病人的二級預防),EREDEEM研究(心肌梗死後病人)。

  比較新型Xa的抑制劑idraparinux每週皮下注射2.5mg與維生素K抗凝劑的AMADEUS研究不得不提前終止,因為研究發現隨著應用時間延長,idraparinux能夠導致大量出血,特別對於年齡較大的患者及腎功能不全者。但是同時也應該看到,idraparinux與維生素K抗凝劑相比並沒有增加病死率,下一步應著力於研究其依據病人年齡及腎功能情況制定相對安全劑量範圍。Idrabiotaparinux作為idraparinux生物素化的形式,是一種具有間接的和長效的抑制Xa因子活性的抗凝劑。該藥僅一週皮下注射一次即起到很好的療效,病人的依從性好,不需要檢測血凝,也沒有藥物之間或者藥物與食物之間的相互作用。並且應用avidin可以特異性的立即逆轉idrabiotaparinux的抗凝效果。不久,就會有超過25000例VTE和房顫病人應用一drabiotaparinux和/或idraparinux的臨床研究結果出來。Alexander醫師還介紹了有關Idrabiotaparinux和idraparinux的Van Gogh研究、CASSIOPEA研究、AMADEUS研究、BOREALIS-NF研究和EQUINOX研究。BOREALIS-AF正在對idrabiotaparinux不同病人的劑量調整進行研究,大約入選10000例房顫病人; CASSIOPEA則專門研究Idrabiotaparinux對肺栓塞的作用。
  總之,drabiotaparinux和達比加群有可能成為繼阿斯匹林、氯吡格雷、華髮林、低分子肝素、磺達肝癸鈉、比伐盧定之後的治療房顫、靜脈血栓形成等的抗栓藥物。
  對於抗血小板藥,Paulus K重點介紹了ACTIVE研究:儘管ACTIVE W研究顯示,氯吡格雷和阿斯匹林合用對中、高危中風危險的患者不如口服抗凝藥物,但是ACTIVE A表明對房顫患者,CHADS2積分超過1分(包括1分)者,結果顯示氯吡格雷與阿斯匹林合用有效降低房顫的血管性事件尤其是腦卒中的發生風險。對於無法口服華法林的房顫患者,氯吡格雷與阿斯匹林合用是較阿司匹林更有效的治療方案。氯吡格雷與阿斯匹林合用能顯著降低11%的主要血管事件 (P=0.014) ,而且獲益持續4年以上。

注:此資訊源于網路收集,如有健康問題請及時咨詢專業醫生。


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