早在2007年，美國預防服務工作組（USPSTF）提出不應常規使用阿司匹林以預防結直腸癌（CRC）。但2015年9月發表的最新指南中，該工作組提出低劑量阿司匹林（在美國為81mg/d）可預防包括CRC在內的慢性病。
其中年齡段為50～59歲、未來10年發生心血管疾病（CVD）風險超過10％的人群中，推薦等級為B，即高度或中度肯定存在中到高度獲益。在年齡段為60～69歲、未來10年內CVD風險超過10％的人群中，推薦等級為C，即至少中度肯定存在輕度獲益。
哈佛醫學院的Chan和斯坦福大學醫學院的Ladabaum對該指南的重要性與合理性、長期使用阿司匹林的風險及獲益、如何從不同人口角度探究阿司匹林和監測對於減低CRC風險的效果，以及阿司匹林化學性預防的未來發展進行了評述，文章線上發表於近期的Gastroenterology上。
USPSTF指南的重要性與合理性
除他莫西芬對乳腺癌的預防作用外，阿司匹林是工作組推薦的第1種癌症預防用藥。
該工作組成立於1984年，是美國慢性病管理中負責循證指南制定的單位。自1998年起，它在美國衛生保健研究和質量管理局的支援下，對指南展開了高質量的同行評議，在臨床實踐中影響重大。
該指南承認了阿司匹林預防CRC的眾多證據。過去數十年內，流行病學資料顯示阿司匹林與結直腸腺瘤和癌症風險的降低相關，但目前直接支援該結論的隨機對照試驗（RCT）仍較少。
雖然較大的臨床研究女性健康研究（WHS）和結直腸腺瘤/癌症預防專案2（CAPP2）均未證實阿司匹林與CRC的風險相關，但近期5項來自美國、歐洲和日本的獨立RCT證實了阿司匹林能夠降低CRC的複發率。此外，許多RCT的延伸性隨訪也證實了阿司匹林對CRC的預防作用。
阿司匹林作為一級預防的獲益與風險
該指南並未明確阿司匹林化學性預防CRC的確切劑量。目前觀點認為，一方面降低CRC風險可能僅為預防CVD（非致死性心肌梗死及冠脈事件）產生附加獲益，另一方面也需綜合考慮長期用藥的獲益與風險。為此，作者回顧了阿司匹林的重要臨床應用及其對於預期壽命的影響。
作者從USPSTF認可的系統評價中篩選出以下重要結論：
1、輕度、顯著降低10年內的總體死亡率；
2、輕度減少5年內的CVD事件，但不降低CVD死亡率；
3、在隨訪期短於10年的研究中，不降低總體癌症死亡率；
4、長期隨訪後降低CRC死亡率；
5、10年隨訪期限後減少CRC發病率；
6、消化道出血風險增加，但致命性出血風險並不增加；
7、出血性卒中或其他顱內出血風險傾向增加。
另外，指南指出了低劑量阿司匹林（<100mg/d）對於生命年及質量調整生命年（QALY）的影響。對50-59歲人群，阿司匹林能夠增加生命年及QALY；而對於60-69歲人群，阿司匹林將減少生命年，但能增加QALY。上述結果闡明何種年齡段的人群可從阿司匹林化學性預防中獲益。
阿司匹林化學性預防CRC:監測的補充和替代？
WHS研究結果顯示，長期監測時阿司匹林仍能對CRC起預防作用。然而，監測與化學預防兩者如何相互作用尚不明確。阿司匹林與監測的綜合獲益是什麼？阿司匹林化學預防手段能否降低監測要求？如何在服用小劑量阿司匹林人群中實施監測？
該指南對上述問題提出建議。一些RCT證實糞便隱血試驗監測可降低CRC死亡率，乙狀結腸鏡監測可降低其發生率與死亡率。觀察性研究證實結腸鏡下息肉切除術可更為顯著地降低CRC死亡率。
然而，阿司匹林和監測的預防效果與患者的依從性密切相關。研究表明，阿司匹林服用第1年的依從性為85％，但3至5年後降低至50％～83％；在美國超過1/3的患者未按要求完成CRC監測。兩者在依從性方面的相互作用仍有待進一步研究證實。
雖然阿司匹林依從性高於監測，但尚不能完全取代監測，替代作用取決於其獨立於監測方面的意義。有研究顯示阿司匹林對於近端結腸獲益更高，意味著其可作為內鏡檢查（對於遠端CRC意義更為顯著）的有效補充。需要指出的是，阿司匹林與監測關係這一命題僅適用於高度推薦並CRC監測普及的國家。
未來展望
目前，工作組承認了阿司匹林在CRC化學性預防中的積極作用以及對於特定人群降低CVD風險的附加作用，並且長期應用小劑量阿斯匹林還可能在CRC監測基礎上進一步獲益。但工作組並未認可以預防癌症為目的應用阿司匹林。
首先，尚需研究證實阿司匹林對除CRC外癌症的預防作用，如食管癌、乳腺癌、前列腺癌和肺癌等；其次，需要更多關於阿司匹林和監測對CRC發生率與死亡率的綜合研究；再者，需要更好的CRC、其他癌症以及消化道出血的風險評估工具。
綜上所述，以該指南為依據，臨床醫生應使用風險評估工具以預測10年CVD風險，如Framingham風險評分。對於該風險超過10％者，應強烈推薦50～59歲和60～69歲年齡段人群每日服用81mg阿司匹林，維持10年以上亦可能對CRC起預防作用。對於未服用阿司匹林者，仍應給予相同的CRC監測。
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