一、雙硫侖
雙硫侖(disulfiram)是一種戒酒藥物,服用該藥後即使飲用少量的酒或服用含酒精飲料,身體也會產生嚴重不適,而達到戒酒的目的。
雙硫侖的作用機制:雙硫侖在與乙醇聯用時可抑制肝臟中的乙醛脫氫酶,使乙醇在體內氧化為乙醛後,不能再繼續分解氧化,導致體內乙醛蓄積而產生一系列反應。(乙醇進入體內後,先在肝臟內經乙醇脫氫酶作用轉化為乙醛,乙醛再經乙醛脫氫酶作用轉化為乙酸,乙酸進入枸椽酸迴圈,最後轉變為水和二氧化碳排出。而雙硫侖可抑制乙醛脫氫酶,使乙醛不能氧化為乙酸,致使乙醛在體內蓄積)。
二、雙硫侖樣反應
(一)雙硫侖樣反應及其臨床表現
雙硫侖樣反應:在使用與雙硫侖具有相似作用的抗菌藥期間或之後不久,飲酒或服用含酒精飲料導致體內乙醛蓄積,所產生的一種中毒反應。
臨床表現:面部潮紅、眼結膜充血、視覺模糊、頭頸部血管劇烈搏動或搏動性頭痛、頭暈,噁心、嘔吐、出汗、口乾、胸痛、心肌梗塞、急性心衰、呼吸困難、急性肝損傷,驚厥及死亡等,查體時可有血壓下降、心率加速(可達120次/min)及心電圖正常或部分改變(如ST―T改變)。其嚴重程度與用藥劑量和飲酒量成正比關係,老年人、兒童、心腦血管病及對乙醇敏感者更為嚴重,這種反應一般在飲酒後15-30分鐘發生。
(二)可導致雙硫侖樣反應的藥物
1、頭孢菌素類藥物中的頭孢哌酮、頭孢哌酮舒巴坦、頭孢曲松、頭孢唑林(先鋒Ⅴ號)、頭孢拉啶(先鋒Ⅵ號)、頭孢美唑、頭孢米諾、拉氧頭孢、頭孢甲肟、頭孢孟多、頭孢氨苄(先鋒Ⅳ號)、頭孢克洛等,其中以頭孢哌酮致雙硫侖樣反應的報告最多、最敏感,如有患者在使用後吃酒心巧克力、服用藿香正氣水,甚至僅用酒精處理面板也會發生雙硫侖樣反應。
這些頭孢菌素類藥物在化學結構上共同的特點是在其母核7 - 氨基頭孢烷酸(7-ACA)環的3位上有甲硫四氮唑(硫代甲基四唑)取代基,其與輔酶Ⅰ競爭乙醛脫氫酶的活性中心,可阻止乙醛繼續氧化,導致乙醛蓄積,從而引起戒酒硫樣反應。出現心前區疼痛伴心電圖ST-T改變是由於甲硫四氮唑取代基引起交感神經興奮性增高,造成心率加快、心肌耗氧量增加,使心肌舒張期縮短,冠狀動脈灌注壓降低,導致灌流量減少所致。
頭孢噻肟、頭孢他啶、頭孢磺啶、頭孢唑肟、頭孢克肟,因不含甲硫四氮唑基團,在應用期間飲酒不會引起雙硫侖樣反應。
2、硝咪唑類藥物如甲硝唑(滅滴靈)、替硝唑、奧硝唑、塞克硝唑。
3、其他抗菌藥如呋喃唑酮(痢特靈)、氯黴素、酮康唑、磺脲類降糖藥、華法林、三氟拉嗪、妥拉蘇林、胰島素、苯乙雙胍、灰黃黴素等。
(三)雙硫侖樣反應的急救及護理
一旦出現雙硫侖樣反應,應及時停藥和停用含乙醇製品,輕者可自行緩解,較重者需吸氧及對症治療。
治療上可洗胃排除胃內乙醇,減少乙醇吸收,靜注地塞米松或肌注納洛酮等對症處理,靜脈輸葡萄糖液、維生素C等進行護肝治療,促進乙醇代謝和排洩。心絞痛患者需改善冠脈迴圈,血壓下降者可應用升壓藥,數小時內可緩解。
1、患者就診後邊搶救邊詢問病史,立即使患者取平臥位、吸氧、測生命體徵並記錄。
2、對休克的患者迅速建立靜脈通路,快速補充晶體液,必要時給予多巴胺等升壓藥,積極治療以縮短低血壓期。
3、對原有心腦血管疾病患者同時給予心電監護,嚴密觀察心率、心律的變化。
4、對確診為雙硫侖樣反應的患者也應作心電圖、血常規、電解質檢查,以排除多種疾病共存而延誤治療。
5、因起病突然,症狀明顯,患者及家屬均有緊張、恐懼心理。護士應安慰患者,勸慰家屬,向其說明病因,介紹成功的病例,做好心理疏導工作,使其能積極配合治療及護理。
6、治療起效快、療程短,4h~12h症狀逐漸緩解。
(四)雙硫侖樣反應的預防
醫護人員有必要對應用抗菌藥物過程中的雙硫侖樣反應有足夠的認識和重視,
1、在診療過程中,須仔細詢問患者的用藥史及過敏史,詢問飲酒習慣,同時嚴格掌握用藥適應證,合理選用藥物,防止濫用傾向,合理聯用配伍,不能同時使用含乙醇的藥物。護士在使用可引起雙硫侖樣反應的藥物時,靜滴開始速度不宜過快,並密切觀察,有搶救意識,一旦發生過敏反應立即停藥搶救,
2、對使用可引起雙硫侖樣反應藥物的患者,應告知患者在使用上述抗菌藥期間及停藥後14天內,均應避免飲酒或進食含乙醇製品(包括飲料、食物、藥物),如白酒、黃酒、啤酒、酒芯巧克力、藿香正氣水、氫化可的鬆注射液、用酒精進行面板消毒或擦洗降溫,尤其老年人、心血管疾病患者更應注意。
3、一旦出現雙硫侖樣反應,應及時停藥和停用乙醇相關製品。
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