肺癌中關於免疫靶點抑制劑的研究非常普遍，尤其是PD-1 (細胞程式性死亡-1) 和PD-L1 (程式性死亡配體1)抑制劑。這些藥物單獨應用或聯合應用，貌似都可能改變非小細胞肺癌的臨床治療現狀。
非小細胞肺癌中免疫治療的應用正在大規模的迴歸，新的資料顯示其在肺癌的治療中有非常好的前景。非小細胞肺癌中這樣的治療的需要比以往任何時候都迫切，其中細胞毒性系統化療仍是治療的中堅力量。賓夕法尼亞州赫爾希癌症研究所的Chandra P. Belani博士說道。在2014年化療基礎研討會上，Belani醫生為聽眾們講解了免疫治療的研究進展。
PD-1和PD-L1蛋白是免疫靶點抑制劑，直接作用於這些靶點的免疫治療可以向免疫系統釋放制動訊號，使其對腫瘤細胞進行攻擊。抗-PD-1 和抗CPD-L1的抑制劑在多種腫瘤型別當中有療效，其中就包括肺癌。
抗-PD-1抑制劑
Nivolumab是一種抗-PD-1抑制劑，應用該藥治療以前應用過多種方法治療的非小細胞肺癌患者，可以使總緩解率達到17％，緩解的持續時間至少可以達到18個月。所有3種劑量的研究顯示鱗狀細胞癌患者總生存期的中位數為9.2個月，非鱗狀細胞癌患者總生存期的中位數為10.1個月。3 mg/kg的劑量可以使非鱗狀細胞癌患者的總生存期的中位數達到18.2個月，這一劑量還要在III期試驗中做進一步的研究。
Pembrolizumab (Keytruda)在以前應用過多種方法治療的非小細胞肺癌患者中也顯示出了很高的活性，總緩解率可以達到21％。PD-L1陽性的非小細胞肺癌患者的總緩解率為19％-23％，PD-L1陰性的非小細胞肺癌患者的總緩解率為9％-13％。在本次分析的時候還未得到緩解的持續時間的中位數的資料。
非小細胞肺癌的早期研究中，nivolumab 和pembrolizumab在以前應用過多種方法治療的非小細胞肺癌患者和所有的患者中都顯示出了較高的活性。有證據表明，表達PD-L1的腫瘤對這些藥物更加敏感，但是在PD-L1陰性的患者中也有緩解的情況。Belani醫生解釋到。然而，pembrolizumab的研製是針對PD-L1陽性的患者的。他說道。
基於該藥對EGFR陰性、ALK陰性的患者和應用鉑類化療時或化療後疾病進展的患者的療效，美國食品和藥物管理局(FDA)授予pembrolizumab突破性進展的稱號。
Belani醫生指出，Pembrolizumab是首個被批准用於非小細胞肺癌的免疫治療藥物。
抗-PD-L1抑制劑
他繼續說道，目前正在研究當中的首要的PD-L1抗體就是MPDL3280A，該藥是為PD-L1陽性的患者研製的。2013年世界肺癌會議上公佈，該藥在所有的非小細胞肺癌患者中的總緩解率達到了23％。[4]在以前或現在吸菸的患者中，緩解率更高。他說：“但是不要告訴你的患者去吸菸”。
抗CPD-L1抑制劑MEDI4736的I期試驗顯示，該藥對於PD-L1陽性和陰性的患者的緩解率分別為39％和5％。
那麼問題來了，這些免疫治療是隻對PD-L1陽性的非小細胞肺癌有效還是對PD-L1陰性的非小細胞肺癌也有效呢?他指出，在所有的研究中，這兩種抗PD-L1藥物都是在PD-L1陽性的患者中緩解率更高。
他指出，另一方面，關於nivolumab的研究中，PD-L1的表達與緩解率和生存期之間沒有明顯的相關性。還有一個問題就是PD-L1的各種檢測方法存在互相矛盾之處，PD-L1的表達目前還不是一種明確的生物標誌物。
許多應用抗PD-1或抗PD-L1抑制劑治療非小細胞肺癌的研究目前正在進行當中(3個試驗)，其中一個試驗是研究nivolumab在鱗狀細胞非小細胞肺癌的3線或3線以上的治療中的療效，另外2個試驗是研究其在一線治療中的療效。
MEDI4736已經被應用到晚期鱗狀細胞癌的大型的、生物標誌物驅動的Lung-MAP試驗中。5個治療組中將有一個會比較該藥與多西他賽化療的療效。我們不知道參與該試驗的患者的EGFR或ALK突變情況。
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