區域性面板變緊特徵性改變是膠原產生過多，面板中膠原含量明顯增多。某些細胞因子參與本病的發病，如轉化生長因子、表皮細胞生長因子，血小板衍生生長因子等。大多數硬皮病患者均表現有雷諾現象，病理學顯示，小動脈和微血管內膜增厚、管腔狹窄或閉塞。
侷限性硬皮病需與下列諸病鑑別：
1、斑萎縮：早期損害為大小不一，呈皮色或青白色，微凹或隆起，表面起皺，觸之不硬。
2、萎縮性硬化性苔蘚：皮損為淡紫色發亮的扁平丘疹，大小不一，常聚集分佈，但不互相融合，表面有毛囊角質栓，有時發生水皰，逐漸出現面板萎縮。
系統性硬化症需與下列諸病鑑別：
1、成人硬腫病：皮損多從頭頸開始向肩背部發展，真皮深層腫脹和僵硬。區域性無色素沉著，亦無萎縮及毛髮脫落表現，有自愈傾向。
2、混合結締組織病：患者具有系統性紅斑狼瘡、硬皮病、皮肌炎或多發性肌炎等病的混合表現，包括雷諾氏現象，面、手非凹陷性浮腫，手指呈臘腸狀腫脹，發熱，非破壞性多關節炎，肌無力或肌痛等症狀。浸出性核抗原(ENA)和RNP的抗體均可呈高滴度陽性反應。
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