靶向治療是肺癌治療史上最重要的進步之一。我們知道，腫瘤細胞的無限增殖是惡性腫瘤最主要的破壞力，而靶向治療就是巧妙地尋找到導致腫瘤無限增殖的發動機即突變的基因，通過靶向藥物破壞這些特異的發動源從而很好地控制腫瘤生長。正因為其治療機制的特異性，靶向藥物對腫瘤表現出良好的控制力。
比如我們最熟識的EGFR靶向一代藥物易瑞沙(吉非替尼)、特羅凱(厄洛替尼)、凱美納(埃克替尼)，有效率都達到70%以上。關於一代靶向藥物，本公眾號裡有詳細介紹。
那麼今天我將基於NCCN(美國國立綜合癌症網路)指南及肺癌常見突變基因概率表，為大家列舉幾種常見的基因突變，以及目前可使用的上市藥物。
一、EGFR突變
EGFR(英語：epidermal growth factor receptor，簡稱為EGFR、ErbB-1或HER1)是表皮生長因子受體(HER)家族成員之一。該家族包括HER1(erbB1，EGFR)、HER2(erbB2，NEU)、HER3(erbB3)及HER4(erbB4)。HER家族在細胞生理過程中發揮重要的調節作用。
EGFR基因在亞裔腺癌人群中的突變頻率是10%-40%，常見突變位點：19外顯子缺失突變，21外顯子L858R點突變及18與20外顯子突變等。
一代易瑞沙、特羅凱、凱美納靶向的出世，創造了肺癌治療史上的奇蹟。後續抑制作用較強的二代不可逆抑制劑阿法替尼也進入大家視野，阿法替尼是靶向EGFR及HER2的雙靶點抑制劑，療效肯定，但國人的不良反應相對多些。而一代二代藥物治療在一年左右的時間會出現不同程度的耐藥，在對於耐藥機制的研究中發現了T790M的二次突變，針對於此的三代EGFR-TKI抑制劑AZD9291也因此普及，形成了目前三代EGR-TKI的治療階梯。我們也要認識到國內上市的靶向藥物只有一代的易瑞沙，特羅凱，凱美納，二代藥物阿法替尼即將上市，三代藥物也只有臨床試驗，基於藥物未在中國上市，病情進展後可以進行化療。
二、ALK融合或重排
ALK融合或重排在肺腺癌中佔5%-10%，其常見的融合方式是EML4-ALK。其靶向的一代藥物是國內已有的克唑替尼，可產生74%的有效率。而長期使用的患者也會在中位1-2年時間出現耐藥，即發生ALK守門基因的突變導致繼發耐藥，從而促發了二代甚至是三代藥物的出現，也形成了ALK治療的三階梯，但國內上市的ALK靶向藥物只有克唑替尼一種，化療仍是ALK耐藥後的選擇。
三、ROS1的融合
ROS1的融合在肺腺癌中突變率較低，1.2%--1.7%，常見於年輕、非吸菸、腺癌、高級別組織病理型別患者。這一基因融合與ALK類似，具有明確的腫瘤形成驅動性及較好的臨床療效。因此2017.2版NCCN指南中首次將ROS1提到肺腺癌的常規檢測中，制定了該類患者特定的臨床治療路徑。
對於ROS1重排陽性的患者，一線初試治療推薦克唑替尼用藥，有效率可達到72% ，耐藥時間19.2 月，病情進展後可以進行化療或PD-1的免疫治療。
肺癌相關的突變基因還有好幾種，我就不一一列舉了，給大家一個圖表，可以看看這些基因對應的藥物。
目前肺癌的治療已經到了個體化時代，在每一位肺癌患者接診時更應該進行具體的類別劃分，適合靶向治療的從患者長期生存時間及質量上考慮還是應該積極地進行靶向治療。相信也會有更對的驅動基因及藥物被發現及研發，為肺癌的靶向治療之路添磚添瓦，我們也相信更多的藥物會在國內上市，為廣大患者帶去福音。
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