男性不育症狀是很多疾病或因素造成的結果,通常根據疾病和因素干擾或影響生針環節的不同,分為睪丸前、睪丸和睪丸後三個環節,但是仍有高達60~75%的患者找不到原因(臨床稱為特發性男性不育)。
一、睪丸前因素
睪丸前因素:男子不育的內分泌性病因,該類患者生育功能的損害系繼發於體內激素的失衡。
1、丘腦疾病
1.1促性腺激素缺乏
卡爾曼氏綜合症為低促性腺激素型性腺機能低下的一種綜合徵,本病於1944年由Kallmann報告。病變部位在下丘腦,由於下丘腦促性腺激素釋放激素(GnRh)分泌障礙,導致促性腺激素分泌減少而繼發性腺機能減退。
1.2選擇性LH缺乏症
該病又稱生殖性無睪症,罕見,臨床表現為不同程度的雄性化和男乳女化的類無睪體徵,患者睪丸大小正常或略大,精液量少,偶見少許精子。鏡下可見成熟的生精上皮,但間質細胞少見。
1.3選擇性FSH缺乏症
該病極為罕見,垂體FSH分泌不足,而LH正常,患者臨床表現為有正常的男子性徵和睪丸體積,無精子症或極度少精精子症。
1.4先天性低促性腺激素綜合症
繼發於數種綜合症的性腺功能低下,如Prader-Willi綜合症和Laurence-Moon-Bardet-Biedl綜合症。
2、垂體疾病
2.1垂體功能不足
由於腫瘤、感染、梗死、手術、放射、浸潤和肉芽腫性病變等影響垂體功能所致。實驗室檢查提示:血睪酮水平低下伴促性腺激素低下或正常偏低,全垂體功能障礙者,血清皮質類固醇將下降,血FSH和生長素水平下降。
2.2高催乳素血癥
原發性高催乳素血癥常見於垂體腺瘤。催乳素過高會引起FSH、LH和睪酮降低,導致性慾喪失、ED、溢乳、男子乳腺增生和生精障礙,有時還伴有其他激素代謝紊亂。
3、內源性或外源性激素異常
3.1雌激素和(或)雄激素過多
外源性雄激素增多常見於口服類固醇激素、先天性腎上腺增生、有激素活性的腎上腺腫瘤或睪丸間質細胞腫瘤。而過度肥胖、肝功能不全是雌激素增多的常見原因,還與一些能分泌雌激素的腫瘤如腎上腺皮質腫瘤、睪丸支援細胞(Sertolicell)瘤或間質細胞瘤有關。
3.2糖皮質激素過多
過多的糖皮質激素能抑制LH的分泌,導致精子發生、成熟障礙。多見於庫欣綜合症(Cushing,s syndrome)或醫源性攝入增加。
3.3甲狀腺功能亢進或減退
甲狀腺功能的平衡通過垂體和睪丸兩個層面來影響生精,甲亢或甲減可改變下丘腦激素的分泌和雌/雄激素比值,甲狀腺功能異常約佔男性不育原因的0。5%。
二、睪丸性因素
1、先天性異常
1.1染色體或基因異常
不育男子中約6%存在遺傳物質異常,隨著精子計數的降低該比例逐漸增高,精子計數正常者中為1%,少精子症4%~5%,無精子中該比例最高達到10%~15%。
1.1.1克氏綜合症。克氏綜合症遺傳學特徵為性染色體非整倍體異常,90%為47,xxy,10%為47嵌合型。
1.1.2XX男性綜合症(又稱性倒錯綜合症)。該病是由於Y染色體上睪丸決定因區基因(SRY)在減數分裂時易位到了X染色體,但控制生精的基因(AZF)仍在Y染色體,因此導致無精子症。
1.1.3 XYY綜合症(XYY syndrome)。該病是由於父親精子形成的第二次減數分裂過程中Y染色體沒有分離的結果。
1.1.4 Noonan綜合症(Noonansyndrome)。又稱男子Turner綜合症,染色體核型大部分為正常46,XY,少數為(X/XY)嵌合型。
1.1.5Y染色體微缺失。約15%無精子症或重度少精子症患者存在Y染色體微缺失,用PCR分析可以檢測到。常見的微缺失有:AZFa、AZFb、AZFc,最近在AZFc近側又劃分出AZFd區,調節生殖細胞減數分裂的DAZ基因就位於AZFc區域。
1.2隱睪。隱睪是小兒極為常見的泌尿生殖系統先天性畸形,早產兒隱睪發病率約30%,新生兒為3.4%~5.8%,1歲時約0.66%,成人為0.3%。
1.3雄激素功能障礙。主要為雄激素不敏感綜合症,和外周雄激素抵抗,前者主要為雄激素訊號傳導過程中某一環節出現異常,後者包括主要有:5α-還原酶缺乏和雄激素受體異常。
1.4其他比較少見的綜合症:肌強直性營養不良、無睪丸症、唯支援細胞綜合症等。
2、生殖腺毒素
3、全身性疾病
全身性疾病導致不育常是多因素綜合作用的結果。常引起不育的系統型疾病有腎功能衰竭尿毒症、肝硬化肝功能不全、鐮頭細胞疾病等。
4、感染(睪丸炎)
青春期後的流行性腮腺炎30%合併睪丸炎,常為單側,雙側發病率為10%~30%,睪丸萎縮是病毒性睪丸炎最常見的嚴重後果,但它較少見於細菌感染。
5、睪丸創傷和手術
睪丸位置表淺,容易受傷,除導致睪丸萎縮外,還可激發異常免疫反應,兩者均可導致不育;睪丸血管、輸精管道的醫源性損傷也會導致不育。
6、血管性因素:
精索靜脈曲張、睪丸扭轉率達15%,90%位於左側,在不育症患者中的發病率近40%。精索靜脈曲張引起不育是多種因素綜合作用的結果,不過精索靜脈曲張作為不育的病因,一直有爭議,迄今為止尚未能找到本病影響生育的確鑿證據。
睪丸扭轉可引起睪丸缺血性損傷,損傷程度與缺血程度和持續時間有關,現在認為一側扭轉可引起對側睪丸發生組織學變化。
7、免疫性因素:
由於抗精子抗體陽性導致的男性不育症。
三、睪丸後因素
1、輸精管道梗阻
輸精管道梗阻是男性不育的重要病因之一,梗阻性無精子症在男性不育患者中約7%~10%。
1.1先天性梗阻。梗阻可發生於輸精管道的任何部位,從睪丸網.附睪.輸精管直到射精管開口。
1.1.1囊性纖維化(Cysticfibrosis):屬常染色體隱性遺傳病,幾乎所有囊性纖維化男性患者都伴有先天性輸精管缺如(CBAVD)。
1.1.2揚氏綜合症:主要表現三聯症:慢性鼻竇炎.支氣管擴張和梗阻性無精子症。生精功能正常,但由於濃縮物質阻塞附睪而表現為無精子症。手術重建成功率低。
1.1.3特發性附睪梗阻:該病罕見,1/3患者存在囊性纖維變性基因突變,可能與囊性纖維化有關。
1.1.4成人多囊腎疾病(APKD):屬常染色體顯性遺傳病,患者體內臟器多發性囊腫,當附睪或精囊腺有梗阻性囊腫時可導致不育。
1.1.5射精管阻塞:佔無精子症病因的5%,可以是先天性的如苗勒管腫.沃爾夫管囊腫或閉鎖,也可是獲得性的如精囊結石或手術炎症的疤痕。
1.2獲得性梗阻。主要為生殖系統感染.輸精管結紮切除術.腹股溝區的手術意外損傷輸精管以及疝修補中應用補片後出現輸精管周圍的炎症反應導致輸精管阻塞。
1.3功能性梗阻。干擾輸精管和膀胱頸部神經傳導的任何因素都可導致不射精或逆行性射精,常見的原因有如神經損傷和藥物
2.精子功能或運動障礙
2.1纖毛不動綜合症。該病是由於精子運動器或軸突異常而導致其運動力的降低或喪失,從而導致生育障礙。
2.2成熟障礙。常見於輸精管結紮再通後。由於結紮後附睪管內長期高壓損傷了附睪功能,再通後精子通過附睪時未獲得正常的成熟和運動能力,因此活力低下,但精子數目可以正常。
3、免疫性不育
2%~10%的不育與免疫因素有關,抗精子抗體(AsAb)是免疫性不育的重要原因。常見原因有睪丸外傷、扭轉、活檢、感染或輸精管者塞、吻合手術後等。
4、感染
據服道,8%~35%不育症與男性生殖道感染性炎症有關,主要為感染導致輸精管道阻塞、抗精抗體形成、菌精症、精液中白細胞的作用以及精漿異常。
5、性交或射精功能障礙
性慾減退、ED、射精功能障礙是不育症的常見原因,除部分器質性原因外,大部分通過性諮詢可以治癒;尿道下裂等解剖學異常由於射出精液距宮頸過遠可導致不育;糖尿病、膀胱尿道炎症、膀胱頸部肌肉異常、尿道下裂、手術或外傷損傷神經也可導致不射精或逆行射精;不良的性習慣如性交過頻繁、應用興奮劑、潤滑劑等也會影響生育。
四、特發性病因
男子特發性不育是指男性不育症找不到確切病因者,其干擾或影響生殖環節可能涉及到睪丸前、睪丸、睪丸後的一個或幾個環節。隨著科學技術的進步,遺傳性或環境因素或許能揭開多數病因。
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