科室: 婦科生殖內分泌專科 主任醫師 楊冬梓

  導語:最近網上看到有人把二甲雙胍稱為“神藥”,在英國還用它來進行“延年益壽”的臨床研究。一時間二甲雙胍火了起來,同時也大大吸引了多囊卵巢綜合徵(以下稱PCOS)患者的眼球。姐妹們被診斷為PCOS後常常有這樣的疑惑:我一開始是因為“月經不調”、“不孕”去看醫生,醫生說我有“多囊卵巢綜合徵”,讓我做了“喝糖水的檢查”,說我有“糖耐量異常(IGT)”、“胰島素抵抗(IR)”等等,讓我減體重,逐漸加量服用“二甲雙胍”……二甲雙胍不是“降糖藥”嗎?可是我沒有糖尿病,為什麼要吃這個,要怎麼吃?這又與網上說的“神藥”有什麼關係?資訊量有點大,hold不住了!

  PCOS患者常常伴有代謝異常首先必須明確,多囊卵巢綜合徵(以下稱PCOS)是一種生殖功能障礙與代謝異常並存的疾病。代謝異常包括胰島素抵抗、糖代謝異常、高血脂等,如果不加以干預,日後可能發展成為糖尿病、肥胖、代謝綜合徵、心血管疾病等。而對於要懷孕的女性,代謝問題控制不好,還會加重生殖功能障礙,包括排卵障礙,成為不孕、胚胎難以著床、流產率較高、妊娠期糖尿病的眾多因素之一。
  什麼是胰島素抵抗?
  正常情況下,當我們吃飯之後,血液中葡萄糖會升高,這時體內的胰島素就會分泌增多,促進細胞對葡萄糖的利用,從而使血糖不至於一路飆升。PCOS患者常有胰島素抵抗,也就是組織細胞對胰島素“不敏感”,不能很好利用血糖,血糖居高不下,身體迫切地想要降低血糖,不得不動用更多的胰島素,導致血液中胰島素也高了,這時脂肪容易沉積,人容易變胖,也容易得代謝病。高胰島素還會加重PCOS的高雄激素血癥,後者導致月經不調、不排卵、不孕等。肥胖的多囊卵巢綜合徵患者更容易合併胰島素抵抗,但瘦子也不一定能倖免,研究發現仍有30%非肥胖的PCOS患者存在胰島素抵抗。

  怎麼評估PCOS的代謝問題?
  最直觀的是先看胖不胖,具體可以通過BMI、腰圍來評估,PCOS的肥胖通常表現為向心性的肥胖,即使四肢不胖,但腰比較粗(腰圍大於80cm),這時就要懷疑存在胰島素抵抗了。其餘指標包括黑棘皮徵(脖子、腋下等面板皺褶處變得又黑又粗糙)、血脂、血壓等,以及口服葡萄糖耐量試驗(OGTT)+胰島素釋放試驗,也就是之前提到的“喝糖水檢查”,在口服定量糖水前後固定時間,分別抽血檢測葡萄糖、胰島素水平。OGTT檢測身體對血糖調節的能力,異常結果可表現為空腹血糖受損IFG(空腹血糖高),或糖耐量減低IGT(服糖水後血糖高),或糖尿病(血糖升高比前兩個嚴重)。通過血糖和血胰島素水平,可以評估是否存在胰島素抵抗。
  有了“胰島素抵抗”怎麼辦?
  二甲雙胍來幫你二甲雙胍,是一種胰島素增敏劑,顧名思義,就是改善組織細胞對胰島素的敏感性,讓細胞快快利用葡萄糖,同時也抑制肝臟產生葡萄糖,血糖下來了,胰島素也就不用分泌那麼多了,高血糖和高胰島素血癥也就得到改善。這對減肥、調月經、排卵,以及降低遠期代謝病風險,都可能有益處哦。
  什麼人要用?
  我國的《多囊卵巢綜合徵的診斷和治療專家共識》(2008年)推薦二甲雙胍用於肥胖或胰島素抵抗的PCOS患者。2010年歐洲人類生殖及胚胎學會/美國生殖醫學會(ESHRE/ASRM)對PCOS的治療共識推薦二甲雙胍可用於糖耐量受損的PCOS患者。2013年美國內分泌學會多囊卵巢綜合症診療指南建議,對合並糖耐量受損或代謝綜合徵且生活方式調整無效的PCOS患者,建議加用二甲雙胍。

  二甲雙胍怎麼用?
  想到達到療效,一定要用夠量。二甲雙胍可能帶來消化道反應,也就是噁心、嘔吐、腹脹、腹瀉、消化不良、腹部不適等。為了減輕不良反應,使患者能夠堅持足量用藥,可採用小劑量起始,
  逐漸加量和餐時服用的方法。
  醫生通常會告訴患者:每次都要在吃飯的同時服用,且逐漸加量使用。
  第1周:每天1次,每次1片(500mg),例如每天晚飯時都吃一片;
  第2周:如果沒有消化道反應,則加量:每天2次,分兩餐服用,每次1片;
  第3周:沒有不適,再加量:每天3次,每次1片,即此時每日三餐都各服1片,之後一直維持這個用量。
  如果增加劑量後覺得不良反應難以忍受,可以降至之前較低的劑量,耐受後再嘗試加量。不用太擔心,很多人從頭到尾都沒有什麼不良反應,即使有,二甲雙胍引起的胃腸道不適大多發生於服藥的早期(前10周),多數人隨著治療時間的延長,不舒服的情況會逐漸消失。
  特殊人群的使用
  懷孕後可以用二甲雙胍嗎?對於準媽媽們來說,如果孕期血糖控制不好,寶寶在媽媽體內發育時處於高血糖的環境中,胚胎畸形、流產、巨大兒的發生率會增加。巨大兒在兒童和成年期會更容易發生肥胖、糖尿病、高血壓,增加患心血管疾病的風險,甚至可能出現智力缺陷、多動症等。
  因此,最好孕前就進行血糖檢查,必要時干預,在指標滿意後懷孕。孕期的血糖控制也很重要,那麼在懷孕的時候還可以用二甲雙胍嗎?目前已有不少針對妊娠期糖尿病患者的研究證實了孕早期使用二甲雙胍的安全性和有效性。對PCOS患者的研究也表明,孕早期使用二甲雙胍不會增加胎兒畸形的風險,而且可以減少流產、妊娠期糖尿病和巨大兒的發生率。在美國食品藥監局的妊娠期用藥分級中,二甲雙胍為B類藥物,即相對安全,但中國藥監部門尚未批准將二甲雙胍應用於妊娠期婦女,因此不少醫生會建議發現懷孕後停藥。到底要不要用藥,最好與你的醫生討論,權衡利弊,制定適合自己的方案。
  肝或腎功能受損的人群對於肝功能受損者:一般建議血清轉氨酶超過3倍正常上限時避免使用、轉氨酶輕度偏高者使用時應密切監測肝功能。對於腎功能受損者:通過估算腎小球濾過率(eGFR)來調整量:eGFR≥60時無需減量、45-60之間需減量、小於45時需停用。這樣做的原因是擔心肝臟、腎臟本身的疾病影響正常乳酸清除能力,導致乳酸酸中毒,但這是非常罕見的。二甲雙胍本身並沒有肝腎毒性,正常人無需擔心。
  需要造影的人群如果腎功能正常,造影前不必停用,造影后停用2-3天,複查腎功能正常可繼續使用。維生素B12缺乏的人群長期服用二甲雙胍可引起維生素B12水平的下降,維生素B12缺乏未糾正的人群不能使用。對於不缺乏維生素B12的人群,建議長期服用者適當補充維生素B12。
  除了改善胰島素抵抗,二甲雙胍還有許多其它作用?
  研究表明,二甲雙胍的額外益處包括:心血管保護作用、改善血脂、改善脂肪肝(非酒精性)、腫瘤抑制作用。二甲雙胍這麼厲害,價格還便宜,怪不得有人把二甲雙胍稱為“神藥”,但並不是說有了它就可以“偷懶”,要知道,“管住嘴,邁開腿”的生活方式調整也是治療PCOS代謝異常不可替代的重要環節。飲食加鍛鍊+遵醫囑服藥,才是走向健康的不二法門。

注:此資訊源于網路收集,如有健康問題請及時咨詢專業醫生。


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