在歐美,結腸癌的發病率佔惡性腫瘤的第二位,在我國結腸癌的發病率也逐年上升。結腸癌的預後與分期密切相關,Ⅱ、Ⅲ期結腸癌患者術後5年生存率為70%~80%,而術後輔助化療對於改善結腸癌的無病生存(DFS)和總生存(OS)均具有重要意義。
含奧沙利鉑方案
奧沙利鉑聯合5FU/LV用於結腸癌輔助治療可帶來DFS和OS獲益處
5-氟尿嘧啶(5-FU)+亞葉酸鈣方案(5FU/LV)一直是結腸癌輔助化療標準方案,而兩項臨床研究(MOSAIC和NSABPC-07)證實了奧沙利鉑聯合5FU/LV的價值,具有里程碑意義。
MOSAIC研究共納入2246例Ⅱ期和Ⅲ期結腸癌根治術後患者,比較了5-FU+亞葉酸鈣+奧沙利鉑方案(FOLFOX4)與5-FU持續靜滴的5FU/LV方案(deGramont方案)治療對DFS和OS的影響。此前結果已表明,與5-FU持續靜滴相比,加入奧沙利鉑顯著改善了3年DFS率及4年OS。最新隨訪結果顯示,FOLFOX4組與5-FU持續靜滴組的5年DFS率分別為73.3%和67.4%[風險比(HR)為0.8,P=0.003],6年OS率分別為78.5%和76.0%(HR=0.84,P=0.046)。該研究最終明確了奧沙利鉑給結腸癌輔助化療帶來的DFS和OS改善,並且證明3年DFS獲益可以很好地預測5年OS獲益。
NSABPC-07研究則對比了5-FU推注的5FU/LV方案(Roswell-Park方案)與該方案+奧沙利鉑(FLOX)的療效。該研究共觀察了2407例結腸癌患者,在中位隨訪時間達42.5月時,FLOX組死亡風險降低了20%(P<0.004),FLOX組和單純5FU/LV組的3年DFS率分別為76.1%和71.8%(P<0.01),4年DFS率分別為73.2%和67.0%(P<0.01),5年OS率分別為80.3%和78.3%(P=0.061)。FLOX組3級以上神經毒性顯著增加。
對比MOSAIC研究和NSABPC-07研究,主要區別在於前者採用5-FU持續滴注,後者則採用5-FU推注,前者的奧沙利鉑總劑量比後者大25%。儘管如此,兩項研究的結果是相似的,DFS都有明顯的改善。這從另一個角度提示,小劑量奧沙利鉑輔助化療也有益處,5-FU持續滴注與推注療效相當。因此,在輔助治療後期無法繼續應用奧沙利鉑時,單用5FU/LV也是可行的選擇。此外,從不同階段的資料看,隨著時間的延長,OS獲益也日漸明顯。
含卡培他濱方案
XELOX可作為早期結腸癌輔助治療的新標準
對於氟尿嘧啶類口服藥物卡培他濱,X-ACT研究已證明其單藥用於輔助治療的價值與靜脈推注的5FU/LV方案(Mayoclinic方案)相似。而在此基礎上,NO16968研究評價了卡培他濱聯合奧沙利鉑(XELOX)與5FU/LV作為Ⅲ期結腸癌患者術後輔助治療的療效。
該研究共納入1886例Ⅲ期結腸癌患者。結果顯示,XELOX組的3年、4年、5年DFS率分別為70.9%、68.4%、66.1%,分別較5FU/LV組提高了4.5%、6.1%、6.3%。XELOX組的無復發生存期(RFS)較5FU/LV組顯著延長(HR=0.78,P=0.0024)。另外,在65歲以下和65歲以上的患者中,XELOX方案的安全性均與5FU/LV相似,提示老年患者可耐受該方案。
NO16968研究表明,XELOX可作為早期結腸癌輔助治療的新標準。那麼,該方案是否可以替代FOLFOX方案?雖然目前還缺乏直接比較研究,但NO16968研究中XELOX組的5年DFS為66.1%,與MOSAIC研究中FOLFOX4組Ⅲ期患者的5年DFS一致,提示XELOX方案和FOLFOX4方案在Ⅲ期結腸癌的輔助治療中療效相當。
化療聯合分子靶向治療
貝伐珠單抗用於結腸癌輔助治療須優化用藥時間
在傳統化療的基礎上加分子靶向藥物已成為目前晚期結腸癌的一線標準治療,對分子靶向藥物用於輔助治療的探討也逐漸在進行。NSABPC-08研究首次評價了貝伐珠單抗對Ⅱ、Ⅲ期結腸癌的輔助治療作用。2672例患者隨機接受mFOLFOX6方案12個週期或mFOLFOX6+1年的貝伐珠單抗治療。在最初的半年到1年內,貝伐珠單抗治療顯著降低了DFS事件風險(HR=0.600,P=0004),隨著隨訪時間延長,貝伐珠單抗最初的優勢逐漸消失。這一結果提示,評估貝伐珠單抗用於結腸癌輔助化療的價值,用藥時間還需進一步優化。
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