臨床研究發現，單藥治療高血壓只有50～60％的患者取得滿意療效， 20～30％的患者需要兩種藥物合用，10～20％左右的病人需三種甚至三種以上藥物聯合應用。實踐證明，適合聯合用藥的搭配方法有以下幾種：
1、利尿劑與β受體阻滯劑合用：β受體阻滯劑（如普萘洛爾、倍他樂克等）抑制心肌收縮力，使心輸出量下降，可減弱利尿劑（如雙氫氯噻嗪、吲噠帕胺等）對腎素系統的啟用現象，加強利尿劑的降壓效應；能預防或減少利尿劑導致低血鉀所誘發的嚴重室性心律失常。二者合用在降壓效果協同的同時，可預防猝死，減少心肌梗死後再梗死的發生。
2、利尿劑與α受體阻滯劑合用：α受體阻滯劑（如哌唑嗪）能阻滯突觸後α1受體而擴張血管，從而達到降壓效應，但在起降壓作用的同時，會導致水鈉瀦留，與利尿劑合用可提高降壓效果，減輕副作用；α受體阻滯劑還能增高高密度脂蛋白水平，逆轉利尿劑升高血膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白的作用。但服α受體阻滯劑易出現首劑效應，即體位性低血壓。由於利尿劑可使血容量減少，合用時更易出現首劑反應，故在開始使用α受體阻滯劑時最好勿與利尿劑合用。
3、利尿劑與ACEI（血管緊張素轉換酶抑制劑）合用：ACEI（如卡託普利、依那普利等）不像其他血管擴張劑以及某些腎上腺素阻滯劑一樣會引起水鈉瀦留，但與利尿劑合用可明顯加強其降壓效果，特別是用於高腎素性高血壓，降壓效果更為顯著，並可減少噻嗪類利尿劑所致的低血鉀症，但不宜與保鉀利尿劑（氨體舒通、氨苯喋啶）合用，因可加重保鉀利尿劑引起的高鉀血癥。
4、β受體阻滯劑與二氫吡啶類鈣拮抗劑合用：二氫吡啶類鈣拮抗劑包括硝苯地平、尼群地平、非洛地平和氨氯地平等，這類藥物在降壓的同時可引起反射性心動過速、心肌收縮力增加和心輸出量增加，β受體阻滯劑阻滯了β受體後，α受體的興奮性相對增高，外周阻力輕度增加，兩藥合用降壓作用相加，而副作用可減少至最輕的程度，為最常用的降壓配伍處方。
值得注意的是，非二氫吡啶類鈣拮抗劑如維拉帕米不宜與β受體阻滯劑聯用，特別是同時靜脈滴注，可引起嚴重心臟阻滯，甚至心臟停搏，明顯抑制心功能，因此禁忌使用，口服聯用也不可取。心臟傳導阻滯和心力衰竭患者禁用非二氫吡啶類鈣拮抗劑（如地爾硫卓、維拉帕米），更不能與β受體阻滯劑合用。
5、鈣拮抗劑與ACEI合用：ACEI抑制腎素的釋放，鈣拮抗劑能提高血漿腎素水平，合用對老年人低腎素水平的高血壓有利。低劑量的ACEI和鈣拮抗劑合用比單獨使用任何一種更能降低蛋白尿及減少踝部水腫。
血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑目前常用的藥物如纈沙坦（代文），副作用比血管緊張素轉換酶抑制劑少，可以代替後者應用，但價格較貴，應根據患者的經濟條件合理選用。
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