隨著腫瘤發生率和死亡率的逐年上升，其已成為人類健康的主要威脅之一。手術、放療、化療及靶向治療是目前腫瘤的主要治療手段，然而它們並未給晚期腫瘤病人帶來長期的生存獲益。近年來，腫瘤免疫治療的異軍突起，給腫瘤病人帶來了新希望。不少腫瘤病人都將其視作“救命稻草”，卻不知免疫治療雖然“神奇”，可以讓腫瘤病人減輕痛苦、延長生存期，但並非所有腫瘤病人都適合應用。
一、何謂腫瘤免疫治療？
腫瘤細胞是人體中的正常細胞受環境影響不斷突變形成的。正常情況下，免疫系統可以識別並清除這些腫瘤細胞，但為了生存和生長，腫瘤細胞能夠採用不同策略，使人體的免疫系統受到抑制，不能正常的識別和殺傷它，從而得以倖存。免疫治療就是讓免疫細胞重新獲得識別和消滅腫瘤細胞的能力。它主要通過兩種方式起作用，一種是將腫瘤細胞相關特徵“告訴”免疫細胞，讓免疫細胞去定位並對其殺傷。另一種是解除腫瘤細胞對免疫的耐受/遮蔽作用，讓免疫細胞重新認識腫瘤細胞並對其產生攻擊。
目前非常熱門的PD-1/PD-L1抑制劑，便屬於腫瘤免疫治療藥物，它能使受損的免疫系統再次“活化”，進而攻擊腫瘤細胞。其實，腫瘤細胞非常狡猾，會生成多種對抗人體免疫的反制手段，給多種免疫細胞綁上各種“剎車”，讓它們不能啟動活化而喪失抗腫瘤能力。PD-1就是腫瘤給殺傷性T細胞綁上的一種“剎車”，通過PD-1抗體的阻斷，T細胞的剎車鬆開，會重新獲得殺傷腫瘤的能力。
二、哪些人可從免疫治療中獲益？
腫瘤免疫治療被認為是近幾年來癌症治療領域最成功的方法之一。許多腫瘤病人及家屬把這類藥物視為“神藥”，視為“救命稻草”。許多人盲目樂觀，躍躍欲試，不管是什麼腫瘤，都想試試這類藥物，但其實這種做法並不科學。由於PD-1/PD-L1是通過啟用病人自身的免疫系統來抗擊腫瘤，而不是直接攻擊腫瘤細胞，因此PD-1/PD-L1單抗藥物毒副反應相比化療藥物來說要小得多，且療效更好。這聽上去確實令人歡欣鼓舞。但並不意味著，免疫治療對任何腫瘤都有效。
據統計，如果單藥使用PD-1/PD-L1抑制劑，其總體的有效率一般不超過20%，且價格十分昂貴。如果挑選出合適的病人，有目的地使用該類藥物，抗腫瘤的療效才會大幅度提升。因此，不要盲目使用，甚至“神化”這類藥物，而應該在腫瘤內科醫生的指導下共同評估，再做決定。目前，還沒有發現一個可靠的分子標誌物能夠準確預測免疫治療的療效。近來研究發現，腫瘤細胞表達PD-L1的丰度，腫瘤突變負荷（TMB），錯配修復基因缺陷（dMMR），高度微衛星不穩定（MSI-H）等與腫瘤免疫治療密切相關。PD-L1的表達越高，在免疫治療中的獲益就越明顯，表達越低，獲益的可能性就越低。但並不是說，表達越高就一定有效，表達越低就一定沒效，只是概率不同。腫瘤突變負荷越高，免疫治療效果就越好，腫瘤突變負荷也是一個預後指標。高度微衛星不穩定的病人，免疫治療效果好。臨床觀察也證實，PD-1/PD-L1抑制劑在非小細胞肺癌、腎細胞癌、霍奇金氏淋巴瘤、頭頸部鱗狀細胞癌、惡性黑色素瘤及具有高度微衛星不穩定(MSI-H)或者錯配修復基因缺陷(dMMR)的實體瘤中有較好的療效。研究還表明，腸道菌群、吸菸狀態、長期使用抗生素和激素等因素都會影響免疫治療的效果。此外，EGFR突變和ALK陽性的病人免疫治療效果較差。
三、免疫治療有何副作用？
免疫治療恢復免疫系統殺傷腫瘤細胞的同時也會促使免疫系統攻擊人體正常的組織、器官，統稱為免疫相關毒副作用。“是藥三分毒”，這句話同樣適用於免疫治療。大家多關注免疫治療的效果，卻忽略了它的安全性問題。誠然，免疫治療的副作用相對比較小，但這不代表沒有，對於某些病人，可能非常嚴重。免疫治療的副作用能發生在身體各個部位，包括免疫相關性肺炎、結腸炎、肝炎、胰腺炎、垂體炎、皮疹、甲狀腺功能異常等，還包括危險性極高的致死性心肌炎、急性間質性肺炎及急性呼吸窘迫綜合徵等。在臨床試驗中，甚至有人因為副作用而危及生命。隨著免疫療法的廣泛使用，另一個意想不到的副作用開始浮出水面：小部分病人接受免疫治療後，腫瘤不但沒縮小，還出現了加速進展，腫瘤生長速度達到治療前的兩倍以上。人是一個非常複雜的有機體，對免疫療法的毒副作用才剛剛開始瞭解。這也給我們敲響了警鐘：免疫治療能幫助很多人，但它不是所有人的“救命稻草”。因此，大家不能盲目嘗試免疫療法，必須在有經驗的腫瘤內科醫生的指導下使用。對於身體狀態不好的病人，年齡大於65歲的病人，要尤其小心，密切關注其毒副作用。
四、腫瘤免疫治療的5點提醒
1、使用要儘早。免疫治療應儘早應用，不要等到病人身體狀態下降再用，否則療效會打折扣。有些人認為腫瘤免疫治療藥物就像核武器，必須留到最後來用。如果開始就用了，一旦腫瘤產生耐藥，那就沒有別的辦法了。還有人認為腫瘤免疫治療藥物就是最後的“殺手鐗”，等其它藥物不管用了，才能拿出來用。然而大量的事實證明，這些想法都是錯誤的，越來越多的專家一致認為：腫瘤免疫治療藥物不應該留到最後才用，有條件的病人，應該儘早使用，這樣對病人的幫助可能會更大。
2、有“生存拖尾效應”。採用免疫治療的病人有些會獲得高質量長期存活，如在黑色素瘤，肺癌，腎癌等病人中，免疫治療製造出了一批“超級倖存者”。這種“拖尾效應”表現在一定時間長度的免疫治療結束後，抗癌的治療效果依然持續存在，並不需要靠藥物維繫，這是免疫藥物和化療或靶向藥物最大的區別。
3、不可盲從。不要太迷信免疫治療，雖然有突破，但目前為止，療效仍然有限。儘管PD-1抗體藥物在腫瘤治療方面創造了許多奇蹟，尤其在部分腫瘤如黑色素瘤、腎瘤方面治療效果比傳統化療更好，但實際上PD-1抗體只是對部分病人有效，並非所有病人都能從中獲益；而且對不少腫瘤來說，只對其中的少部分病人有效。因此，我們要正確認識其療效，不可盲目迷信。
4、不可忽視的副反應。免疫治療總體副作用很低，但實際不良反應與化療、靶向治療也不一樣，但是臨床使用時間尚短，作為一種體內啟用劑，很難控制其對免疫系統啟用的“度”。在某些有效案例中，會顯示出較為嚴重的心，肝，肺，腸的急性和亞急性免疫損傷。如果救治不當，甚至會造成生命危險。
5、注意禁忌症。雖然腫瘤免疫治療是廣譜型的，對腫瘤的病種要求也不嚴格，但是並非人人皆宜。以下7類腫瘤病人不適宜行免疫治療：
⑴嚴重的自身免疫性疾病者
⑵T細胞淋巴瘤病人。因為它本身就是免疫細胞的病變
⑶不可控制的感染性疾病
⑷自身免疫系統的原因臟器移植者不適用
⑸器官功能衰竭者
⑹懷孕或哺乳期婦女
⑺使用過免疫治療出現過4度以上不良反應者。
免疫治療雖然擁有很大的潛力，且具有很多突破性的成就，如美國前總統卡特腦轉移的腫瘤，經過免疫治療後，竟然消失了，但是這只是個例。目前免疫治療的療效和適合人群還是有限的，需要選擇適當的療效預測因子進行預測。現如今免疫治療還處於臨床摸索階段，仍有許多問題尚待解決，但我們相信隨著醫學科技的發展，免疫治療在腫瘤治療中必將擁有美好的前景，成為抗擊腫瘤的中堅力量，讓我們翹首以待。
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