科室: 肝病科 副主任醫師 鄭玉山

近期紐約州衛生局(NYS DOH)艾滋病學會艾滋病臨床指南小組編寫和釋出了HIV/HBV共感染的治療建議更新。

 HIV感染患者的HBV疫苗接種

※ 易患HBV感染的HIV感染患者接種HBV疫苗系列(見圖3) 

※ 初次HBV接種可考慮替代疫苗接種策略,比如注射雙倍劑量疫苗接種3或4次,或按照0、1和3周加速HBV疫苗接種時間表。CD4計數<500個細胞/ mm3的患者不應給予加速HBV疫苗接種計劃。 

※ 疫苗接種系列最後一劑給藥後1~2個月檢測抗HBs

※ HIV感染患者對初次HBV疫苗接種無反應時應再次接種,給予雙倍劑量的接種(乙型肝炎表面抗體<10 IU/L)

       HIV條件下HBV感染的治療

※ 強烈鼓勵慢性HBV感染的HIV感染患者開始抗兩種病毒治療 

※ 開始包含2種積極抗患者HBV菌株藥物的ART方案治療,包括替諾福韋加拉米夫定或恩曲他濱的任何一個 

※ 如果替諾福韋聯合拉米夫定或恩曲他濱等一線抗HBV治療因為對任一藥物HBV抵抗或存在腎功能不全或暴發性肝疾病而無法使用時,應與有肝炎和HIV治療經歷的提供者協商,確定抗HBV治療替代方案

※ 如果可能應避免HBV或HIV治療中斷,如果抗HBV治療中斷不可避免,應密切監測血清ALT水平

       監測存在慢性HBV感染的HIV感染患者 

※ 根據表4列出的注意事項,監測HIV/HBV合併感染患者

※ 根據標準化指南評估HBV感染合併HIV感染患者的肝細胞癌(HCC)風險(見表5) 

※ 根據標準化指南每6至12個月監測HCC高風險患者

       基線肝臟評估

※ 作為HIV感染患者基線評估的一部分,臨床醫生應評估肝功能,包括血清ALT和AST水平。 (AI)

       肝炎篩查

※ 作為基線評估的一部分,臨床醫生應詢問HIV感染患者的HBV疫苗接種史,並應獲得以下所有血清學檢測結果(AI):

※ HBV 血清學檢查: HBsAg, 抗-HBs, 抗-HBc (IgG 或全部)

※ HAV: IgG

※ HCV: IgG

※ 臨床醫生應獲得抗-HBs陰性、HBsAg陰性、抗HBc陽性患者的HBV DNA檢查結果,以確定患者是否存在隱匿性HBV感染(見圖3)。(AI)

※ 根據NYS要求,臨床醫生必須向患者居住地區地方衛生部門報告所有疑似或確診的HBV感染,並詳細說明急性或慢性
 

        初次HBV接種

※ 抗HBs陰性、無慢性HBV感染的HIV感染患者接受HBV接種系列(見圖3)(AI)

※ 疫苗接種系列最後一劑給藥後1~2個月檢測抗HBs(AI)

       HIV感染患者的HBV疫苗接種策略

※ 如果HIV感染患者接受0、1和3周加速HBV疫苗接種時間表,接種系列開始後應進行四分之一劑量的加強治療至少6個月。(AIII)

※ 對於CD4計數<500個細胞/ mm3的患者,臨床醫生不應該給予0、1和3周加速HBV疫苗接種時間表。(AIII)

       無反應的HIV感染患者HBV再接種

※ 對於初次HBV接種系列無反應的HIV感染患者(抗HBs<10 IU / L),應重新接種雙倍劑量的疫苗接種系列(見圖3)。(AII)

       如果患者的CD4細胞計數為<200個細胞/ mm3或患者存在症狀性HIV疾病: 

※ 應推遲重新接種疫苗,直到開始ART嘗試抗體對疫苗反應最大化後數月(BI) 

※ 對於孕婦或無法實現CD4細胞計數增加的患者,不應推遲再接種(AIII)

       HAV接種

※ 臨床醫師應給予HAV IgG陰性的HIV感染患者注射HAV疫苗,以防止併發HAV感染(見甲型肝炎病毒)。(AI)

       HBV預防後暴露

※ 對於遭受血液或體液暴露,以及對HBV無免疫或在就診時不清楚HBV免疫狀態的患者,應開始接受HBV疫苗接種系列加乙型肝炎免疫球蛋白(HBIG)。(AI) 理想情況下在暴露24小時內應注射HBIG和首劑HBV疫苗接種系列。(AII)暴露超過14天后不應給予 HBIG。

       慢性乙型肝炎患者的評估

臨床醫生應該通過以下方式評估慢性乙型肝炎病毒感染的程度:

※ 獲知乙肝病史,包括危險因素的評估和以往晚期肝病的症狀和體徵。(AI)

※ 進行體格檢查評估目前晚期肝病的症狀和體徵。(AI)

※ 連續測定血清ALT的濃度、PT/INR、白蛋白和血小板數量。(AI)

※ 評估炎症、纖維化、乙肝病毒複製和肝細胞癌的風險。

※ 獲取HBeAg, anti-HBe和HBV DNA定量測定結果(AI)

※ 如果可能,要獲取丁型肝炎病毒核酸擴增或血清學試驗結果(AIII)

如果HBe 抗體陽性、血清ALT濃度升高的患者HBV DNA濃度≤2000 IU/mL,臨床醫生應該至少每年連續進行HBV DNA測定。(AIII)

       飲酒量

※ 臨床醫生應該教育同時感染HIV/HBV的患者關於酒精在乙肝病毒感染中的作用,應該建議有肝病風險的患者戒酒。(AI)

※ 臨床醫生應該對同時感染HIV/HBV的患者進行飲酒的篩查(包括基礎狀態時的飲酒情況,以後每年進行一次評估)(AI)

對於同時感染HIV/HBV、飲酒篩查陽性的患者,臨床醫生應該:

※ 應用更加精細的篩查工具,例如全AUDIT 或CAGE (AIII)

※ 每3個月對存在飲酒風險的患者進行篩查,確定是否需要強化支援(例如參照酒精成癮的患者所用的措施)來減少酒精攝入量。(AIII)

※ 極力鼓勵酗酒或酒精依賴的患者參與康復計劃。(AI)

       HBV傳播

臨床醫生應該對HBsAg陽性的患者進行乙肝病毒傳播危險行為評估,應該按一下方法進行:

※ 鼓勵性活動頻繁的、同時感染HIV/HBV的患者堅持正確應用有效的屏障進行保護:包括乳膠或聚氨酯避孕套和口腔橡皮套,從而降低HIV和HBV傳播的風險。(AI) 
 ※ 建議日常接觸HBV攜帶者的人接種HBV疫苗,並避免共用可能被血液汙染的物品(例如刮鬍刀或牙刷),直到確定有免疫力為止。(AI)

臨床醫生應該為所有活躍的注射吸毒者提供以下防範措施:

※ 提供藥物治療

※ 提供乾淨的注射器和針頭

※ 提供針頭更換程式

※ 培訓安全注射吸毒

合併HIV感染的乙型肝炎患者的治療和處理

※ 臨床醫生應該極力鼓勵HIV感染的慢性乙型肝炎患者開始治療兩種病毒。(AII)

※ 一旦治療開始,應該教育同時感染HIV/HBV的患者堅持抗HBV治療的重要性,以及轉氨酶升高的風險和不仔細監測、治療中斷所致的肝臟損害。(AI)

※ 同時感染HIV/HBV的患者開始ART和/或抗HBV治療後出現轉氨酶急性升高時,臨床醫生應該考慮免疫重建炎症綜合徵(IRIS)的可能性。(AIII)

急性HBV感染的治療

※ 當HIV感染的急性乙型肝炎患者出現暴發性肝炎時,臨床醫生應該與治療肝炎和HIV感染方面有經驗的供應商協商。

對於出現暴發性肝炎並應用ART治療的HIV感染的急性乙型肝炎患者:(AI)

※ 應該對目前的抗HIV治療方案進行調整(應該包含拉米夫定);如果患者已經應用拉米夫定,應該停用替諾福韋,直到肝損害的問題已經解決為止。

※ 在肝損害的問題解決之前,不推薦使用替諾福韋或阿德福韋。

對於出現暴發性肝炎但未應用ART治療的HIV感染的急性乙型肝炎患者:(AI)

※ 暴發性肝炎期間不推薦開始使用ART治療HIV,直到急性肝損害問題解決為止 。

※ 暴發性肝病的患者推薦使用拉米夫定治療,儘管存在拉米夫定抵抗的風險。在肝損害的問題解決之前,不推薦使用替諾福韋或阿德福韋。

慢性乙型肝炎的治療

治療同時感染HIV/HBV的患者時,臨床醫生應該:

※ 開始應用包含對患者的乙肝病毒株也有效的兩種藥物的ART方案進行治療,包括替諾福韋+拉米夫定或恩曲他濱。(AII)

與治療肝炎和HIV感染方面有經驗的供應商協商確定監測方案(見表4),討論治療決策,包括以下方面:

- 患者目前ART方案的變化(AIII)

- 如果因為對抗HBV的任何一種藥物出現抵抗或腎功能不全或暴發性肝炎而不能應用替諾福韋+拉米夫定或恩曲他濱進行抗HBV一線治療,應該果斷改用其他抗HBV方案。(AIII)

- 肝硬化患者的治療和監測(AII)

※ 只要可能就不要中斷抗HBV、HIV治療,如果中斷抗HBV治療不可避免,要密切監測ALT的濃度(AII)

※ 在開始應用或改用ART方案治療前要檢測血清ALT的濃度(AII)

※ 因為合併HIV感染而需要調整ART方案時,只要可能就繼續應用抗HBV藥物,才能避免HBV再次啟用。(AII)

丁型肝炎病毒感染的治療
※ 臨床醫生應該極力鼓勵同時感染HIV/HBV/HDV的患者開始進行抗HBV和抗HIV治療。(AIII)
       慢性乙型肝炎病毒感染患者的監測
 ※ 開始抗HBV治療後,臨床醫生應該每3-6個月檢測一次HBV DNA的濃度並評估HBeAg和HBsAg的血清轉化。(AI)
 ※ 開始或改用ART治療方案以前,臨床醫生應該檢測同時感染HIV/HBV的患者的血清轉氨酶的濃度:(AII)
 ※ 只要可能,剛開始應用ART方案治療的3個月內,每個月監測一次IRIS的可能性(AIII),以後至少每6個月監測一次 (AII)。

肝硬化的患者
※ 出現肝硬化症狀的、同時感染HIV/HBV的肝炎患者應該由有治療肝硬化經驗的臨床醫生進行治療,最好是肝臟病專家。(AII)
※ 臨床醫生應該讓同時感染HIV/HBV的肝硬化患者至少每2年進行一次內窺鏡檢查,監測食管靜脈曲張的情況。(AIII)
       肝細胞癌風險的患者
       肝細胞癌的風險評估
 ※ 臨床醫生應該根據指南評估HIV感染的慢性乙型肝炎患者肝細胞癌的患病風險(見表5血清甲胎蛋白)。

有肝細胞癌風險的患者的監測
 ※ 臨床醫生應該根據標準指南每6-12個月對高危患者進行一次肝細胞癌的監測(風險評估見表5)
 ※ 不再推薦血清甲胎蛋白篩查作為高危患者肝細胞癌監測的一部分。

注:此資訊源于網路收集,如有健康問題請及時咨詢專業醫生。


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