科室: 面板科 主治醫師 馬廣

  尋常痤瘡是面板科醫師在臨床實踐中最常見的疾病。大約80%的青少年和年青成人受影響並持續到成年,特別是在婦女中。痤瘡的多因素髮病機制常常需要用區域性類視黃醇、過氧化苯甲醯和抗生素聯合治療。

  這些給藥方法針對了痤瘡發病機制4個因素中的3個因素:

  (1)毛囊角質栓和微粉刺形成

  (2)細菌

  (3)炎症

促進形成痤瘡的第4個因素是皮脂分泌過度。在阻止皮脂產生和排洩方面的治療是有限的。異維A酸、螺內酯和複方口服避孕藥都有減少皮脂的作用。螺內酯被面板科醫師廣泛地處方但不是FDA批准的用於治療痤瘡。現在許多面板科醫師處方複方口服避孕藥,其中的3個被FDA批准用於治療痤瘡。有些面板科醫師仍然不願意處方這些藥物,甚至不把它作為治療痤瘡的選擇。下面將會複習複方口服避孕藥治療痤瘡的作用機理以及它的潛在風險和優點。另外,潛在的“路障”也編入其中,包括是否骨盆檢查和/或巴氏塗片是必須的來增加處方複方口服避孕藥的安全性。

  複方口服避孕藥治療尋常痤瘡的作用機理

  雄激素促進大量的痤瘡形成,因為阻塞了皮脂腺。雄激素與位於皮脂腺的雄激素受體結合,增加了皮脂的產生和釋放。雄激素受體也存在於毛囊,結合後可以促進微粉刺的形成。如果雄激素的活性可以促進發展成為尋常痤瘡,那麼雄激素的阻斷將可以改善痤瘡。

這有4種方法來全部阻斷雄激素在痤瘡中的作用:

  (1)減少性腺產生雄激素的量,

  (2)阻斷雄激素受體,

  (3)通過增加性激素結合球蛋白(SHBG)減少自由的、未結合的和生物有效的睪丸素

  (4)抑制5α-還原酶活性來抑制較弱的雄激素轉化為更強的雄激素。

  複方口服避孕藥混合了乙炔雌二醇(EE)和黃體酮。EE和黃體酮的劑量在每個藥丸中是不同的。儘管有些黃體酮有雄激素樣作用,當結合了EE,產生的淨結果是全部抗雄激素。特別是,複方口服避孕藥結果導致促性腺激素、促黃體生成激素(LH)和促卵泡生長激素(FSH)的減少。這個阻斷了排卵和阻斷了LH誘導的卵巢雄激素的產生。EE也可以增加肝臟合成SHBG,它可以結合自由的睪丸素,使它不能轉化成二氫睪酮或與雄激素受體結合。部分黃體酮因子也抑制5α-還原酶,它可以把睪酮轉化為更有活性的二氫睪酮。屈螺酮是美國FDA唯一批准用於阻斷雄激素受體的黃體酮,是真正的抗雄激素藥物,儘管沒有加入EE。

  屈螺酮在美國有2種包裝:

  1種含有30μg的EE和3mg的屈螺酮(Yasmin®,Bayer, Montville, NJ),

  另1種含有20μg的EE和3mg的屈螺酮(Yaz®, Bayer, Montville,NJ)。後者是FDA批准用於治療中度痤瘡。

  FDA批准用於治療中度尋常痤瘡的口服避孕藥

  許多複方口服避孕藥治療尋常痤瘡被研究。它們中有三個被FDA批准用於治療中度尋常痤瘡。Ortho Tri-cyclen® (McNeil Janssen Pharmaceuticals, Raritan, NJ),Estrostep® (Warner-Chilcott, Rockaway, NJ)和Yaz®
(表1)。

  

  Ortho Tri-cyclen®含有35μg的EE和逐漸增加的黃體酮肟炔諾酮。1997年FDA批准用於治療中度痤瘡。

  Estrostep®開始5天含有EE為20μg,隨後7天為30μg,最後9天為35μg。Estrostep®中的黃體酮是醋酸炔諾酮。FDA於2001年批准用於治療痤瘡。

  Yaz®是FDA最近批准用於治療中度痤瘡的複方口服避孕藥。它含有20μg的EE和3mg的屈螺酮,用藥方法為24/4。是在2007年批准用於治療痤瘡。

  複方口服避孕藥的風險

  複方口服避孕藥是伴隨一些潛在風險的。它增加了女性靜脈血栓栓塞(VTE)的風險。這個風險是與年齡和劑量相關的。世界衛生組織(WHO)說明含有少於50μg的EE的複方口服避孕藥的劑量與VTE風險不相關。

  用複方口服避孕藥有報道增加心肌梗死(MI)的風險。與其他許多潛在的複方口服避孕藥風險一樣,心肌梗死的風險是與年齡相關的。複方口服避孕藥對於超過35歲的吸菸女性是禁用的。

  複方口服避孕藥還增加了缺血性和出血性卒中的風險。它也表現出與年齡和劑量相關。

  複方口服避孕藥使用者潛在增加乳腺癌的風險被廣泛研究。

  子宮頸癌可能也與使用複方口服避孕藥有關。使用4年複方口服避孕藥的子宮頸癌相對風險是1.33。使用8年複方口服避孕藥的相對風險增加到1.48。

  複方口服避孕藥的優點

  複方口服避孕藥使用者也有許多潛在的優點。這些包括調節月經週期減少伴隨的失血和貧血,減少卵巢囊腫的形成以及宮外孕。還減少纖維囊性乳房改變,盆腔炎以及子宮內膜和卵巢癌。

  儘管它們是被處方用於治療痤瘡,避孕是這些藥物確定的優點。

  處方複方口服避孕藥治療痤瘡

  患者選擇

  表2列出了不適合用複方口服避孕藥的個體。用藥史和血壓測量將可以幫助鑑別這些個體。複方口服避孕藥不推薦給與懷孕或產後6個月內的女性。另外,當前有乳腺癌、年齡大於35歲的吸菸超過15支/天的女性、高血壓者都是使用複方口服避孕藥的禁忌。複方口服避孕藥也禁用於當前或有過深部靜脈血栓史和/或肺栓塞、大手術後長期制動、心臟病和卒中患者。任何年齡的偏頭痛伴隨神經症狀或超過35歲的任何型別偏頭痛女性使用複方口服避孕藥增加了風險。最後,存在活動性肝炎、嚴重肝硬化、良性或惡性肝腫瘤患者都禁忌使用複方口服避孕藥。含有屈螺酮的複方口服避孕藥的禁忌症還包括腎功能不全、腎上腺功能減退和高鉀血癥。

  

  患者教育/諮詢

  告訴患者適當使用複方口服避孕藥,觀察潛在的不良反應和確立適當的預期效果是重要的。怎樣開始用複方口服避孕藥治療有三個選擇:(1)在下次月經來的第1天開始服用複方口服避孕藥,(2)在下次月經期間或之後的第1個星期天開始服用複方口服避孕藥,和(3)獲得妊娠試驗陰性後可以立即服用複方口服避孕藥。選擇1是最常用的方法,也是異維A酸風險處理程式中記錄的方法。

  提醒患者每日服用複方口服避孕藥是重要的,儘管不是用它來避孕。不規則使用可能導致意料外的出血以及達不到治療痤瘡或避孕的預期結果。治療開始3個月內可能出現不規則出血或血點是正常的,但隨著繼續治療將消失。如果藥丸丟失或忘記服用,患者需要儘快補服忘記的藥丸。如果忘記了一整天,有時可以2粒藥丸一起服用。還需要提醒患者複方口服避孕藥不能預防性傳播疾病。已經報道的其他不良反應包括噁心、情緒變化和乳房觸痛。伴隨複方口服避孕藥的體重增加是適度的,如果存在的話。除了血點外其他不良反應隨著EE的減少會減弱。

  複方口服避孕藥不能快速改善痤瘡。需要告訴患者複方口服避孕藥改善痤瘡至少需要3個月。在這3個月內,聯合治療是重要的且可以明顯減少痤瘡。

  體格檢查:之前好多年,在獲得處方的複方口服避孕藥前需要骨盆檢查。現在,這些藥物的使用的長期資料和安全性使得這些限制軟化了。

  潛在的藥物相互作用

  利福平和灰黃黴素是抗感染因子中唯一的和複方口服避孕藥有相互作用。它們通過細胞色素p450(CYP)3A4途徑增強了複方口服避孕藥的新陳代謝。沒有證據說明通常用於治療尋常痤瘡的抗生素和複方口服避孕藥之間有相互作用。一些抗癲癇藥物,包括卡馬西平和苯妥英鈉,也通過CYP
3A4途徑和複方口服避孕藥相互作用,增加複方口服避孕藥的失敗率。

  我是怎麼處方複方口服避孕藥來治療痤瘡的

  儘管複方口服避孕藥可以有效治療痤瘡並給患者帶來許多益處,它們很少作為單一的療法。根據我的經驗,它們常常聯合區域性類視黃醇、區域性過氧化苯甲醯和抗生素。一般是用傳統治療不能不能很好改善痤瘡後才用複方口服避孕藥治理。任何女性,沒有已知的禁忌症,都可以加用複方口服避孕藥。我在那些希望避孕或調整月經週期的女性使用複方口服避孕藥。

  在其他女性和少女,我在以下情況時用複方口服避孕藥:

  (1)傳統治療不能有效控制痤瘡,

  (2)痤瘡是週期性的並和月經週期一致

  (3)患者抱怨太油膩和/或考慮與異維A酸聯合治療。多數這些患者沒有明顯的臨床雄激素過多症,且在開始用複方口服避孕藥前不需要實驗室評價。有明顯雄激素過多症女性,包括多毛症和不規則月經,在開始使用複方口服避孕藥前需要進行實驗室評價。實驗室評價的基線包括遊離和總的睪酮、硫酸脫氫表雄酮、LH和促卵泡生成激素。

  結論

  在沒有已知禁忌症的任何女性中,複方口服避孕藥是重要的附加治療痤瘡的方法。它全部的抗雄作用有效改善痤瘡並給女性患者提供許多其他益處。與其他任何藥物一樣,使用複方口服避孕藥也有潛在的不良反應。通過學習潛在的風險/優點和選擇適當的患者,面板科醫師需要成為處方這些藥物的專家。適當的使用,複方口服避孕藥能成為有效、安全和容易耐受的治療尋常痤瘡藥物。

  面板科醫師需要處方激素避孕藥治療痤瘡?答案絕對是是。

注:此資訊源于網路收集,如有健康問題請及時咨詢專業醫生。


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