20世紀80年代以來,隨著我國人民生活水平的不斷提高,高尿酸血癥的患病率呈逐年上升趨勢,特別是在經濟發達的城市和沿海地區,患病率達5%~23.5%,接近西方發達國家的水平。目前我國高尿酸血癥的患者接近1.2億,高尿酸血癥已經成為現代社會危害人體健康的“三高”――高血糖、高血壓、高血脂之後的第四高,並強勢襲來。
尿酸為嘌呤的終末代謝產物,嘌呤的來源分為內源性嘌呤80%來自核酸的氧化分解,外源性嘌呤主要來自食物攝取,佔總嘌呤的20%,尿酸在人體內沒有什麼生理功能,在正常情況下,體內產生的尿酸,2/3由腎臟排出,餘下的1/3從腸道排出。
國際上將高尿酸血癥的診斷定義為:正常嘌呤飲食狀態下,非同日兩次空腹血尿酸水平:男性>420 μmol/L,女性>360 μmol/L。高尿酸血癥分為原發性高尿酸血癥和繼發性高尿酸血癥。繼發性高尿酸血癥多見於:
1、腎臟病變;
2、藥物性:噻嗪類利尿劑,其他藥物如阿司匹林、吡嗪醯胺、左旋多巴、乙胺丁醇、乙醇等也可干擾腎小管對尿酸的重吸收;
3、體內有機酸增加 如酮酸、乳酸可競爭性抑制腎小管尿酸分泌;
4、生成過多:多見於骨髓和淋巴增生性疾病。
高尿酸血癥與痛風之間密不可分。當尿酸產生過多或因腎臟疾患導致尿酸排出減少時,再進食大量含嘌呤的食物,如超過了機體清除的能力,則引起血尿酸增高,進而形成尿酸鹽結晶並沉積於體液和其他組織內發生軟組織及關節炎症反應即為痛風。痛風病往往首發於酒宴之後,常在半夜裡突然腳趾關節劇烈疼痛、紅腫發熱。第一次發作侵及拇趾者佔60%,也可累及其他關節並反覆發作。 痛風的發作往往伴隨高血尿酸,但並非100%的高血尿酸者都會發生痛風。據統計僅5%~12%的高血尿酸者發生痛風。如同肺癌的發生與吸菸有關一樣,並非吸菸者必定要得肺癌。
除痛風外,高尿酸血癥還可以導致腎病及腎結石等,並且是代謝性疾病(糖尿病、代謝綜合徵、高脂血症等)、慢性腎病、心血管疾病、腦卒中的獨立危險因素。因此,高尿酸血癥無論是否併發痛風都需要治療。
高尿酸血癥包括一般治療和藥物治療。一般治療包括減肥、戒菸酒,嚴格進行低嘌呤飲食等。動物的內臟、海鮮、骨髓及魚、蝦、蟹、雞、鴨等嘌呤含量都很高,尤其胰腺、肉汁、鳳尾魚、沙丁魚、動物肝腎、腦、大豆等含量最高,應嚴格限制。作為蛋白質的補充來源,可用牛奶及雞蛋代替。青菜類除菠菜及菜花適當控制外,其它青菜均可進食。由於酒精能減少尿酸的排洩,因此,需要避免攝入。尤其啤酒內含有鳥苷酸較多,可產生較多的嘌呤,故要嚴格控制。如特殊情況需要的話可少量飲用葡萄酒。尿酸大部分通過腎臟排洩,故多飲水可促進尿酸的排洩,一般每日飲水量在2000ml(2公斤)以上最佳。鹼性可增加尿酸的溶解度,故進食含小蘇打食品或液體可促進尿酸排洩;反之含糖及碳酸類飲料則可導致尿酸排洩下降,加重高尿酸血癥。對於尿pH值小於6.0的患者需要應用小蘇打鹼化尿液,使pH值保持在6.2-6.8的水平。
對於合併痛風的患者,上述治療無法達標者(尿酸<300umol/L),需要進行藥物治療。目前降低尿酸的藥物分為抑制尿酸合成、促進尿酸排洩及尿酸酶類藥物。抑制尿酸合成的藥物為別嘌呤醇、非布索坦。別嘌呤醇應該從小劑量開始應用,根據病情調整劑量;對腎功能不全者要減量或停用。近年來發現該藥易發生超敏反應,最嚴重是剝脫性皮炎,要引起重視。2009年在美國食品藥品監督管理局(FDA)批准了一種治療高尿酸血癥的痛風藥物-非布索坦(Febuxostat,商品名ULORIC),該藥的副作用較小,國內已經上市。
還有一類藥物抑制尿酸鹽在腎小管的主動再吸收,增加酸鹽的排洩,從而降低血中尿酸鹽的濃度,可緩或防止尿酸鹽結晶的生成,減少關節的損傷,亦促進已形成的尿酸鹽結晶的溶解。由於90%以上高尿酸血癥為腎臟尿酸排洩減少所致,促尿酸排洩藥適人群更為廣泛。代表藥物為苯溴馬隆、丙磺舒,在使用這類藥物時要注意多飲水和使用鹼化尿液的物。此外,在使用此類藥物之前要測定尿尿酸的排量,如果患者的24 h尿尿酸的排出量已經增加(>3.54mmol)或有泌尿繫結石則禁用此類藥物,在潰瘍病和腎功能不全者慎用。臨床常常應用苯溴馬隆治療原發性和繼發性高尿酸血癥,痛風性關節炎間歇期及痛風結節腫等,長期使用對腎臟沒有顯著影響。尿酸酶類藥物可催化尿酸氧化為更易溶解的尿囊素而降低尿酸水平。由於該類藥物多為針劑,限制了臨床應用。
總之,高尿酸和痛風,發生率高,危害性大,事關健康安全,需要持之以恆進行綜合治療才可以保證您的身體健康。
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