科室: 普通外科 主任醫師 董劍巨集

  2型糖尿病是全球性問題,佔糖尿病總數的85%~90%,中國2型糖尿病患病人數已達5000萬。糖尿病常合併高血脂和高血壓,它所帶來的心血管疾病、腎功損害、肢端壞死等嚴重併發症,嚴重影響了患者的生活質量與預期壽命,給患者本人及社會帶來了沉重負擔。

  雖然通過改進生活方式,血糖控制,降壓,降脂以及抗血小板治療等多因素干預治療,最大限度地降低糖尿病患者併發症的發生,但其預後仍不能令人滿意。2型糖尿病還具有進展性,研究證實糖尿病患者胰島β細胞功能以每年20%的速度迅速下降,因此大多數患者使用藥物治療5年後,即使聯合應用降血糖藥物,也難以保證病人血糖恢復正常和避免糖尿病所致的各種嚴重併發症的出現。

  胰島素使不少患者受益,但到了後期會出現胰島素抵抗,使治療面臨困境。為了治療糖尿病,人們試圖通過胰島或胰腺移植來達到目的,但臨床治療效果很不理想,結果尷尬,目前只處於動物實驗階段。

  糖尿病治療新方法:胃腸轉流手術根治2型糖尿病

  上世紀八十年代,人們在手術治療病態肥胖時發現合併有2型糖尿病的患者接受減肥治療手術後,體重顯著減輕的同時血糖也恢復了正常,2型糖尿病的治癒率達90%,糖尿病相關併發症得到了控制。減肥手術的手術方式主要有3種術式:

  ①可調胃束帶胃減容術,可使50%的糖尿病人得到治癒;

  ②袖狀胃切除術可使60%~70%的糖尿病人得到治癒;

  ③胃腸轉流手術(Bypass,GBP),有效率達100%,可使90%以上糖尿病人得到治癒,已經成為治療2型糖尿病的經典手術方式。

  減肥術式

  A、胃間隔捆紮手術:1980~2000年應用最廣泛的減肥手術

  B、腹腔鏡胃可控束帶手術:近10來年逐漸興起,取代了胃間隔捆紮術,是歐洲、澳洲的標準減肥手術, 成為最常施行的減肥手術。

  C、腹腔鏡胃旁路減肥手術:歷史長效果好,是美國肥胖症外科的金標準術式

  D、腹腔鏡胰膽分流手術:仍然是超級肥胖者的有效手術

  E、腹腔鏡管狀胃縮小手術:最新的減肥手術

  Pories 等在肥胖症的外科治療中“意外”發現,經Roux-en-Y胃旁路術(gastric bypass,GBP) 治療後,298例糖尿病患者中91%的高血糖得到了逆轉,353例高血壓患者中86%的血壓恢復到了正常水平。這一發現引起了學術界的高度重視,減肥手術治療2型糖尿病已成為熱點問題,受到內外科醫師共同關注。

  2004年Buchwald 等收集1990~2003年發表的136篇英文研究文獻,進行Meta 分析,共納入22094例患者,結果顯示,各種手術治療血糖控制總有效率達80%以上,長期完全緩解率達76.8%,顯著改善達86.0%,大多數患者脫離糖尿病藥物,血糖和糖化血紅蛋白水平恢復正常。

  其中,膽胰轉流術/十二指腸轉位術(BPD/DS)後糖尿病的緩解率高達98%,其次是Roux-en-Y胃旁路術達84%。同時發現合併的血脂異常、高血壓、冠心病、睡眠呼吸暫停綜合症等多種代謝異常性疾病也得到了緩解和治癒。實施膽胰轉流術/十二指腸轉位術(BPD/DS)後,血脂異常完全恢復,高血壓的緩解率為81%,睡眠呼吸暫停綜合症能得到95%的改善。2009年Buchwald納入更多更新的研究,也得到了相似的結果。更有趣的是,胃旁路術後帶來的脂質代謝的改善及脂肪肝的逆轉以及心血管事件風險的下降。

  手術方式:遊離胃大彎和胃小彎,沿小彎側賁門下6cm垂直至大彎側的聯線橫行閉合胃體部,近側胃腔容積約為原胃的30%,按照BMI和HOMA-IR計算轉流腸攀的長度,在一定部位離斷空腸,遠端空腸與近側胃腔吻合,近端空腸與遠段小腸吻合,重建消化道,關閉小腸繫膜。

  GBP的獨特之處在於改變了食物的正常生理流向,按照食物是否通過分為兩部分消化道區域:

  ①食物轉流區,即大部分胃、十二指腸及近段空腸,為一盲段消化道,此部分消化道無食物通過;

  ②食物流經區,即遠段空腸及迴腸,此部分消化道提前接納食物。

  手術治療糖尿病的機理

  1、體重減輕,降低身體脂肪負荷;

  2、糾正高血脂,改善胰島β細胞的功能;

  3、改變腸-胰軸、腸-腦軸神經內分泌調節功能,而胃轉流手術後葡萄糖依耐性胰島生長肽(GIP)、胰島素、胰酶素以及YY肽升高,膽囊收縮素(colecystokinin ,CCK)下降,消除胰島素抵抗,提高胰島素敏感性;

  4、手術可使胃腸的肽類激素如:Ghrelin、PYY、GLP-1胰多肽等提高胰島素敏感性的激素分泌增加,從而有助於增加胰島素敏感性,降低血糖;

  腸-胰島軸是近年來內分泌和胃腸外科研究的熱點。有學者認為,胃腸道分泌的多種激素與糖代謝調節有關,包括括膽囊收縮素(cholecystokinin,CKK) 、抑胃肽(gastric inhibitory polypeptide,GIP)、胰高血糖素樣肽-1 (glucagons-like peptide-1,GLP-1) 、胃促生長素(Ghrelin)、瘦素(Leptin)、肽YY(PYY)、脂聯素(adiponectin , ADPN)等。

  主要有2種假說:

  (1)十二指腸-空腸假說:GIP是由十二指腸和近段空腸的K細胞合成釋放,糖尿病患者常存在GIP分泌過多,與胰島素抵抗的發生相關。而GBP (或十二指腸空腸曠置)術後,營養物質減少或停止對近端小腸的刺激,K細胞釋放GIP 減少,從而緩解了胰島素的抵抗,2 型糖尿病獲得長期治癒。

  (2)遠端迴腸假說:GLP-1由遠端迴腸和結腸的L細胞合成釋放,具有促胰島素分泌作用,並可增加胰島再生,減少凋亡。PYY也是一種主要由遠端迴腸L 細胞在餐後釋放的後腸激素,作用於下丘腦弓狀核抑制神經肽Y的釋放,產生飽脹感,抑制胃的排空及胃腸蠕動,從而抑制食慾減輕體重。行GBP或者膽胰轉流術後,未消化或部分消化的食物及早進入遠端迴腸,刺激L細胞分泌GLP-1和PYY,引起胰島素分泌增加,並抑制食慾,減少能量攝入,從而降低血糖。

  有研究顯示,RYGB術後患者進食刺激GLP-1和PYY濃度增加,在餐後30分鐘達峰值,並明顯高於BPD和GB等其他減肥手術。

  5、脂肪―胰島素軸學說 第一,脂肪組織中三酸甘油脂分解產生遊離脂肪酸,過多的遊離脂肪酸會抑制胰島素的作用,使骨骼肌細胞對葡萄糖攝取率減低。第二,脂肪組織會產生多種蛋白質,影響胰島素的作用。這些具生物功能且特異表現或大量表現在脂肪細胞中的蛋白質統稱為脂肪細胞激素(adipocytokine),簡稱脂肪素(adipokine)。其中最重要的包括瘦素(leptin)、脂泌素(adiponectin)、內脂素(Visfatin)、腫瘤壞死因子(tumornecrosis factor- α,TNF- α)、抗胰島素激素(resistin)和介白素-6(interleukin-6 ,IL-6)。

  研究顯示TNF-α、IL-6和resistin會降低細胞對胰島素的敏感性,產生胰島素阻抗的現象,其中TNF-α與IL-6更被認為是體內引起免疫發炎反應的重要細胞激素。Leptin則被證明可媒介中樞神經對採食的控制,且具促進葡萄糖利用及增進脂肪分解與脂肪酸氧化的功能。另一個脂肪細胞激素adiponectin則有增進胰島素敏感性的功能,其作用不僅在肥胖的動物及具胰島素阻抗的動物上在正常動物體內,adiponectin亦具有增加葡萄糖進入細胞及脂肪酸氧化的功能。

  在肥胖與第二型糖尿病等代謝症候群中,發現血漿中抗發炎與抗胰島素阻抗因子-adiponectin顯著減少並伴隨增加脂肪組織中TNF-α、IL-6等趨發炎(proinflammation)基因的表達增加。旁路手術後瘦素(Leptin,LP)水平、脂連素(adiponectin)水平升高,抗胰島素激素減少,維持血糖的長期正常和增加胰島素敏感性,達到血糖長期穩定。

  visfatin是新近發現的主要由人和小鼠內臟脂肪組織分泌的一種脂肪細胞因子,其結構與pre-B細胞集落增強因子相似。它能夠發揮類似胰島素的作用,與Ⅱ型糖尿病相關聯,降低血糖,促進糖攝取,可結合並活化胰島素受體,啟用胰島素訊號通路。Visfatin與肥胖密切相關並能夠促進脂肪細胞的分化,還能促進血管平滑肌細胞成熟。

  Visfatin的表達受炎症反應因子和多種激素的調節。Visfatin可能是聯絡機體糖脂代謝的重要分子,它的發現可為揭示糖尿病與肥胖的發生發展機制提供新的研究思路,為代謝綜合徵的治療提供新方案。

  6、炎症介質學說,臨床研究證實GBP手術後,IL-6和TNF水平顯著下降,也在一定程度上支援這種假說。

  手術治療2型糖尿病的效果是令人鼓舞的。目前在世界各地手術治療2型糖尿病已被廣泛應用,目前許多醫院開展這項工作,效果滿意,為糖尿病患者帶來了福音。總體來講,此種手術風險較小,費用不高。對於可能出現併發症的肥胖合併2型糖尿病的患者及早選擇手術治療應該是一種明智的選擇。否則一旦併發症出現,後果嚴重,難以治癒。手術治療糖尿病的機理見圖所示(以手術後GLP-1改變為例)。

  附圖文字說明:胃腸轉流手術以後,食物進入消化道

  (1)刺激胃腸道內分泌細胞,GLP-1等胰島素增敏激素分泌增加

  (2)這些激素刺激胰腺分泌胰島素的B細胞增生,死亡減少

  (3)這些激素還可以使胃腸道蠕動減慢

  (4)同時抑制丘腦的飢餓中樞

  (5)防止過度飲食。

  手術風險效益分析

  減肥手術在治療2型糖尿病和代謝綜合徵方面的作用毋庸置疑,然而外科手術都存在一定的風險,但這種風險只有與糖尿病損傷比較才有意義。因此風險-效益評估是治療性手術選擇的重要問題。首先關注的是手術本身的死亡風險,Dimick 等報道了7種常見外科手術的死亡風險,從死亡率為0.3%的髖關節置換術到死亡率為10.7%的開顱手術,而胃腸轉流手術死亡率與髖關節置換術相當。

  而在術後隨訪中,與相同基線年齡、體重指數水平的非手術糖尿病患者比較,術後死亡率明顯減少(30%~90%)。2007 年Adams 等進行的一項18年隨訪的回顧性研究中,7925例接受RYGB的肥胖患者和相同數量同一基線性別、年齡和體重指數的非手術患者比較,平均7.1年中總死亡率風險可以減少40%(每年分別為3.76%和5.71%,P<0.001);糖尿病相關併發症死亡率減少92%(每年分別為0.4%和3.4%,P= 0.005);心血管疾病風險減少56%(每年分別為2.6%和5.9%,P= 0.006);癌症死亡率減少60%(每年分別為5.5%和13.3%,P= 0.001)。

  由此可見術後死亡率下降的獲益遠遠大於手術本身的死亡風險,減肥手術仍不失為一條肥胖的糖尿病患者代謝綜合徵綜合治理治療的有效途徑。

注:此資訊源于網路收集,如有健康問題請及時咨詢專業醫生。


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