在慢性乙型肝炎的自然史中，HBsAg的清除非常少見，亞洲和西方國家報道的HBsAg自發清除率分別僅為每年0.12％～2.38％和0.54％～1.98％，與年齡、ALT水平、是否存在肝硬化、HBeAg狀態、HBV DNA水平和HBV基因型等因素有關。共價閉合環狀DNA（cccDNA）是HBV的轉錄模板，為肝內HBV的貯存庫，而HBsAg為HBV cccDNA的複製產物，其水平可反映cccDNA的轉錄活性，因此，抗HBV治療的主要挑戰是清除肝內cccDNA，治療目標為實現HBsAg清除。目前治療乙型肝炎的一線藥物--核苷（酸）類似物（nucleos[t]ide analogues，NA）雖然可以強效抑制HBV複製，但HBsAg清除率極低。
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