在門診經常會遇到患慢乙肝的病人問：藥還要吃多久，什麼時候可以停。的確，目前已有越來越多的慢乙肝患者接受了核苷(酸)類似物治療，其中不少療效還不錯，他們自然希望更好的治療結果。那麼，核苷(酸)類似物治療慢乙肝能停得下來嗎?近年來有不少研究希望能回答這個問題，目前得到的結果是：“比較難”。
首先，研究結果發現，核苷(酸)類似物想要停下來，至少需要先獲得e抗原血清學轉換，這是因為相比單純病毒學轉陰的患者，獲得了e抗原血清學轉換的患者停藥後療效更穩定，前者停藥後幾乎百分百會復發，後者則有一定的持久應答的機會。不過，很遺憾，各類核苷(酸)類似物長期治療( 2年-8年)後e抗原轉換率只有22％-31％，也就是說只有五分之一到三分之一的核苷(酸)類似物治療者有可能考慮停藥。
其次，研究還發現，即使是獲得了e抗原轉換的患者，在停止了核苷(酸)類似物治療後大部分都還是會復發。實際上如果能獲得表面抗原清除，停藥後療效更穩定，不過核苷(酸)類似物的表面抗原清除率很低，更難以作為現實的停藥標準。不過研究提示，在停藥前核苷(酸)類似物鞏固治療的時間越長，停藥後復發的風險越小。
根據這些研究結果，國內外的指南對核苷(酸)類似物的停藥標準給出了比較明確的建議：核苷(酸)類似物停藥可以在獲得e抗原轉換，並且經過鞏固治療後予以考慮。鞏固治療的療程至少1年。隨著相關研究的資料積累，目前各指南對鞏固療程的建議不斷增加。
2015年亞太肝病學會慢乙肝治療指南推薦在e抗原轉換後至少1年，最好是3年才考慮停藥;2015年中國慢乙肝防治指南的推薦則更為嚴格：核苷(酸) 的總療程建議至少4年，在達到HBV DNA低於檢測下限、ALT復常、e抗原轉換後，再鞏固治療至少3年(每隔6個月複查1次)仍保持不變者，可考慮停藥，同時指南還強調進一步延長療程可減少復發。
顯然，單純核苷(酸)類似物想要停下來比較困難，停藥前要謹慎，多等等，多看看。不過，最近的研究提示，對於經核苷(酸)類似物治療後病毒學已轉陰，e抗原清除且表面抗原水平比較低的患者，換用或加用長效干擾素，能夠縮短療程，安全停藥。對於期望儘快停藥的患者可以考慮嘗試。
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