在臨床上，接受核苷類似物抗病毒治療的患者越來越多，核苷類似物抗病毒治療確實為廣大患者帶來了極大的獲益，病毒被長期抑制，肝功能穩定，肝組織病理學改善。很多患者在長期用藥後希望能夠停藥，一方面是擔心長期用藥的安全性，另一方面是擔心長期用藥可能增加耐藥的風險。一項調查顯示，有90％的患者渴望能夠安全停藥。慢性乙肝治療的理想終點是乙肝表面抗原消失，但是通過長期的核苷類似物治療很難實現這一目標。重慶醫科大學開展了一項名為“NEW SWITCH”的研究，旨在評估核苷類似物C經治的HBeAg陽性慢性乙肝患者通過長效干擾素轉換治療實現HBsAg轉陰的可能性。
NEW SWITCH研究是一項多中心、隨機、非盲的研究。研究納入經過核苷類似物治療1-3年實現部分應答(應答定義為HBVDNA<200IU/ml和HBeAg轉陰)的HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者。所有受試者按照1：1被隨機分配接受長效干擾素治療48周或者96周(前12周聯合NUC治療)，長效干擾素治療停止後隨訪監測48周。治療48周時，HBsAg轉陰率是本次中期分析的主要終點。共有303例患者被隨機分組並納入ITT人群。平均年齡為34.2歲。基線的qHBsAg和HBeAg水平分別為3.105(±0.7844)logIU/ml，-0.654(±0.1515)logPEIU/ml。 經過48周治療後，HBsAg轉陰率和血清轉換率達到16.2％和12.5％。
實現HBsAg≤1000 IU/ml，≤100 IU/ml，≤10IU/ml的患者分別為65.7％，46.5％和25.7％。共有58.7％的患者實現HBeAg血清學轉換。在整個研究中，91.7％的受試者保持HBV DNA抑制，59.1％的受試者達到ALT復常(定義為ALT≤ULN)。 基線時qHBsAg水平低(<1500 IU/ml)的患者，在分析末時實現了更高的HBsAg轉陰率和更高的HBsAg<10 IU/ml的比率(分別是31.2％和47.8％)。通過這項研究，可以發現經過長期核苷類似物抗病毒治療的患者，通過轉換成長效干擾素抗病毒治療，可以實現乙肝表面抗原轉陰，特別是對於乙肝表面抗原定量低於1500 IU/ml的患者，應用這種“接力式”抗病毒治療，可以摘掉乙肝的帽子，從而實現安全停藥。
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