從核苷（酸）類藥物在臨床應用迄今已10多年。對核苷類停藥的認識，無論國內外指南，都還沒有明確界定的期限。藥已經用了幾年，肝功能早就正常，HBV DNA也轉陰了，到底能停藥嗎？
在目前我國的指南中，核苷類的停藥建議為：乙肝“大三陽”患者，達到HBeAg轉換後，繼續鞏固治療1年以上，方可考慮停藥，但延長療程可減少復發。
對於“大三陽”患者而言，一般需要經過3-5年的治療才可能發生HBeAg轉換。小三陽患者儘管抗病毒療效較好，但往往病情更隱匿。
核苷類治療雖能使患者的血清HBsAg水平較治療前下降，卻很難實現轉陰。這些患者常常需要長期治療，即使達到停藥標準，停藥後部分患者血清HBV DNA水平也會升高，最終引起肝炎復發。所以能否安全停藥始終是核苷類藥物治療的困擾。
核苷（酸）類藥物缺乏對機體免疫功能的調節，核苷（酸）類藥物治療難以獲得持久免疫控制，是導致核苷（酸）類藥物停藥後易復發的一個重要原因。相比之下，干擾素類，尤其是長效干擾素，具有免疫調節和直接抗病毒雙重作用機制，有助於實現免疫控制，達到慢乙肝的長期緩解。
在聚乙二醇干擾素α-2a（長效干擾素）III期臨床研究中，停藥後24周時發生HBeAg血清學轉換的患者中86％在1年後仍能維持應答。因此有人提出，是否可以應用干擾素幫助核苷經治患者實現安全停藥呢？
目前研究顯示，聚乙二醇干擾素可以縮短核苷（酸）類似物的治療療程，核苷（酸）類似物經治患者換用或加用聚乙二醇干擾素α-2a，可通過有限療程獲得持久免疫控制，實現HBeAg血清學轉換甚至HBsAg清除，最終實現長期緩解及臨床結局改善的安全停藥目標。
一項國內研究的結果已證實，對於核苷（酸）類藥物經治並達到HBV DNA測不出，HBeAg清除且HBsAg低水平者，換用聚乙二醇干擾素α-2a後HBsAg清除可達25％。
持久應答是慢乙肝治療的更高追求。尋找專業醫生的建議，根據核苷（酸）類藥物的應答情況，制定干擾素治療的個體化策略，是目前最有可能滿足患者停藥期望的治療方案。
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