亞太地區/我國乙型肝炎病毒感染的重要特徵:
90%以上的成人慢性乙型肝炎患者源自兒童期感染,小兒CHB可發生嚴重的肝臟損害,包括肝硬化、肝衰竭,甚至肝癌;小兒CHB的漏診漏治也是造成大量成人終末期肝病的重要因素之一。因此,CHB在兒童期的抗病毒治療就顯得非常重要,有效的抗病毒治療能抑制HBV DNA 的複製阻止肝臟疾病的活動性進展,從而降低成人肝病和晚期重症肝病的發病率。
慢乙肝有效的抗病毒治療藥物有兩類:
一類:干擾素α,包括聚乙二醇化干擾素α,通過免疫調節和抗病毒治療兩種作用模式抑制病毒,停藥後可獲得持久的療效,無耐藥性突變,且有發生HBsAg清除的機會;
另一類:核苷或核苷類似物如拉米夫定、阿德福韋酯、恩替卡韋和替比夫定等,通過持續使用抗病毒藥物來取得抑制HBV的維持應答。目前,被批准用於治療小兒CHB 的僅IFNα、拉米夫定和阿德福韋酯,其他一些核苷類似物在兒童患者中的療效和安全性評估正在進行。
臨床試驗已證實IFNα治療兒童CHB有效,系統的薈萃分析顯示,兒童HBV 感染後應用IFNα抗病毒治療有顯著意義。在這些研究中,經IFNα治療,有20%~40%的患兒乙型肝炎e抗原,血清轉換和轉氨酶復常。抗病毒治療應答的主要預測因素是治療前ALT水平高,HBV DNA 水平低,獲得感染的時間晚,有肝臟活動性病變等。IFNα治療導致的不良反應主要分為近期反應和遠期反應。小兒發生的不良反應比成人輕,不同亞型對IFNα反應有所不同。
拉米夫定:拉米夫定是口服核苷類似物,胃腸道吸收好,拉米夫定治療的主要副作用是病毒耐藥發生率高[如酪氨酸-蛋氨酸-天冬氨酸-天冬氨酸(YMDD)變異]和不確定的較長的療程。在失代償肝病的兒童中儘可能早用拉米夫定抗病毒治療。
對於兒童慢乙肝患者需要積極、謹慎、準確、個體化的抗病毒治療,這是阻止發生兒童期及成人期失代償肝病(包括重症肝炎、肝硬化等)和肝癌的重要手段之一。
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