多囊卵巢綜合徵(polycystic ovarian syndrome,PCOS)在婦科月經失調中的比例,從臨床來看,越來越高。青春期婦女月經失調,更年期部分婦女月經失調,育齡婦女等均可看到PCOS病例。許多患者以不孕或月經失調為主訴就診。
在臨床工作中,由於較多診治本類病證,因此對本病的病理生理及診治方法進行整理,希望能提高患者對本病的認識程度。
1、PCOS病理生理:
①高雄激素血癥:
②胰島素拒抗或高胰島素血癥:
③無排卵
GnRH持續高張分泌―》LH高振幅高頻率分泌―》LH/FSH》2或3以上。
④卵巢病理:雙側卵巢多個卵泡發育―》不破裂而黃素化、被膜增厚―》內膜因雌酮刺激―》增生、腺囊、腺瘤或不規則增生,甚至發生子宮內膜癌。
卵泡的發育、成熟及排卵是一個複雜過程。卵巢區域性自分泌和旁分泌調節因子如類固醇激素及其受體合成、各類細胞因子(TNFα、IL-1、INFγ等)、生長因子及其受體(IGFs、EGF、VEGF、TGFβ等)、抑制素(INF)、啟用素(ACT)及泌乳素、基質(ECM)及溶解酶(MMPs)和纖溶啟用(tPA/PAI)、炎性趨化、前列腺素(PG)等與性腺軸激素及其受體一起,共同構成影響排卵的複雜網路,其中任一環節發生異常,均可能導致卵泡發育異常及排卵失敗。
卵泡發育障礙及無排卵是PCOS患者生殖功能障礙的核心特徵,PCOS患者卵泡發育障礙基本表現是卵泡募集數量過多,卵泡選擇及優勢化受阻,卵泡發育停滯,導致無排卵。可見卵巢表面平滑、白膜增厚,白膜下見許多不同程度的卵泡及閉鎖卵泡,偶見白體。卵巢白膜明顯膠原化,形成膠原纖維素寬頻,此種膠原纖維較正常粗,呈板層狀包繞卵巢,最終發生無排卵。這一病理結局與內分泌紊亂、胰島素抵抗及高胰島素血癥、高雄激素血癥,以及可能受這些因素調控下的卵巢區域性調節因子、卵巢顆粒細胞與卵泡膜細胞功能異常相關。
PCOS垂體促性腺激素分泌異常,表現為LH相對升高,FSH相對稍低或正常,二者比例增高,繼發性引起卵巢和腎上腺合成過多的雄激素。胰島素抵抗及伴發的高胰島素血癥是許多肥胖和非肥胖PCOS女性的一個顯著表現,胰島素抵抗可能在PCOS發病中起著早期和中心作用,這一現象在青春期患雄激素增多症的女孩中尤為突出;胰島素通過自身受體增強卵巢和腎上腺甾體激素(特別是雄激素)合成;並可增加垂體LH的釋放;增強胰島素抑制肝臟合成SHBG(性激素結合球蛋白),使迴圈SHBG濃度下降,遊離睪酮濃度升高,放大雄激素血癥的作用,而且血清SHBG的明顯下降幾乎是各種原因引起胰島素抵抗的一個顯著標志;高胰島素血癥引起顆粒細胞功能異常引起優勢卵泡形成障礙而無排卵。高雄激素血癥在卵巢可使基質增生卵巢被膜增厚,並加速卵泡閉鎖,在肝臟抑制SHBG合成,使睪酮和雄烯二酮在外周向雙氫睪酮和雌酮轉化增多,一方面導致女性痤瘡和多毛,另一方面無週期性雌酮刺激,通過反饋進一步加劇性腺軸激素分泌紊亂,LH/FSH比例失調。PCOS肥胖與胰島素抵抗及高胰島素血癥、高雄激素血癥有一定關係,但確切的互動或先後關係仍待闡明。但研究證明,PCOS肥胖可上述SHBG途徑放大雄激素效應;脂肪組織加強芳香化為雌酮過程,進一步引起性腺軸激素紊亂及子宮內膜增生過長,甚至發生內膜癌變;肥胖又導致高甘油三酯血癥和極低密度脂蛋白膽固醇血癥,加劇脂質代謝紊亂和動脈粥樣硬化形成;部分病人降低體重可以改善排卵。由此可見,PCOS各種病理相互聯貫,形成惡性迴圈,最終導致PCOS一系臨床表現及併發症,也導致治療困難和複雜化。
2、卵巢病理改變
卵巢及子宮內膜亦呈典型的病理改變,①雙側卵巢囊性增大,②包膜增厚,鏡下可見由幾層顆粒細胞或卵泡膜細胞覆蓋的囊性卵泡,③泡內無黃體且間質黃素化;④子宮內膜因雌激素水平及持續時間的不同,而表現為增生期,囊腺型或腺瘤型增生過長,甚至合併子宮內膜癌。
3、臨床表現
⑴月經失調:月經稀發、月經量少甚至閉經,少數也有表現為月經過多者。
⑵多毛和肥胖:常相伴發生,其毛髮分佈有如男性化傾向,如上脣、乳頭旁,腹中線、肛門周圍及四肢等部位毛髮增多,陰毛粗濃而黑。
⑶不孕:因月經失調和無排卵所致。偶有排卵或黃體不健,若能懷孕,極易流產。
⑷卵巢增大:雙側對稱性多囊性增大2~4倍,或為子宮體積的1/3~1/4為多囊性。20%~30%不增大。
⑸婦科檢查:外陰毛髮較長而濃密,可布及肛周、下腹部及腹中線。
⑹合併症:
①子宮內膜癌:小於等於40歲之內膜癌患者中19~25%合併PCOS,14%PCOS在14年內進展為內膜癌。
②30~40%合併高泌乳素血癥。
③合併絕對性(完全性)胰島素拒抗綜合徵及高胰島素血癥。除具有PCOS症狀體徵外,還特徵性地存在黑色素棘皮瘤(acanthosis ni-gricans),即於頸後部,腋部面板棕黑色色素沉著症(A型、B型)系由於胰島素受體缺陷所致。
4、治療
⑴促排卵治療:及早受孕是治療本病的關鍵,但臨床上有些病例產後仍然再次出現PCOS症狀。促排卵治療方法很多,可簡至繁,逐漸深入,並注意卵巢過度刺激徵等副反應。
⑵中醫藥調經論治:中醫藥治療本病療效是肯定的,但一定要有耐心,調經論治的方法各地醫生可能不同,但恢復規則月經、週期性排卵、受孕成功等等是治療的目的和結果。
⑶中西醫結合治療:這是常採用的治療方法,也是提高療效的非常有效的辦法。中醫藥調經以治本,恢復卵巢排卵,達到降低胰島素、雄激素水平,內分泌代謝恢復正常為止;西醫藥主要採用促排卵、改善胰島素抵抗、降低催乳素或雄激素水平,提高促排卵成功率,減少併發症發生等。中西醫結合治療本病是目前最好的方法。
⑷手術治療:目的也是恢復內分泌的正常調節節律,達到恢復排卵為目的。但手術後的卵巢纖維化問題須要重視。
⑸耐心和正確的治療方法,是治癒本病的基礎。
5、體會
我們在基礎研究、臨床研究以及臨床工作中,對於PCOS等病證積累了較多診治經驗,有一些病例病情較淺,通過中西醫結合的方法,促排卵或調節內分泌治療,療效顯著,相對較為簡單。部分病例頑固,經久不愈,對促排卵治療反應不好,這種病例,則需要較長時間的中藥調理,然後再配合促排卵治療,或較長時期的卵巢靜息,再給予促排卵治療,效果更明顯;中醫藥治療很重要,因為基於辨證施治的中藥是以或補腎養精、或健脾和胃益氣養血、或舒肝解鬱調理氣機、或燥溼利水,配以活血化瘀,或除痰通絡,或陰陽雙補等方藥,緩和的恢復內分泌功能,對於PCOS的最終治癒,起到很重要作用。
中西醫結合的方法,在PCOS治療中具有獨特意義,不容忽視,不可替代。
多囊卵巢綜合徵是一個複雜疾病,個體之間存在較多差異,表現形式多樣。調經和改善卵巢和內分泌功能是治的核心。良好的心態,積極的配合,細緻的交流,當對於病理生理狀態或中醫證候的判斷越準確、越深入,則效果也會更好一些。疾病很多方面、表現往往是相互聯絡,如前列腺素系統,內分泌與代謝,炎症-凝血網路,炎症與胰島素拒抗,炎症與纖維化或卵巢敏感性下降,芳香化酶系統等,甚至消化功能等身體各個方面或各類症狀表現之間,都會存在一些聯絡,這種聯絡,西醫學稱之為病理生理狀態,中醫學稱之為證候,將中醫藥和西醫藥相參,準確的把握病況,越深入越好,特別是分子或因子網路的相互聯絡,可以與中醫證候鏈建立奇妙關聯。據縱橫多方面,審慎的制定方案,做到明確,有序,治療時就會更加規範,更接近科學而減少盲目。無論醫生多麼深入,與疾病的複雜程度相比,仍然是遠遠不夠的。因此,治療總是一個緩慢過程。
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