早在古埃及就有記載, 楊柳樹的皮和葉有止痛作用。1763年有報道用楊柳樹皮提取物治療關節炎。1860人工合成“乙醯水楊酸”，標誌著消炎鎮痛藥由植物藥步入了化學藥。1899年, 乙醯水楊酸由德國拜爾公司冠以“阿司匹林”為商品名上市, 開始應用於臨床治療疼痛、關節炎和發熱。
1948年, 苯丁唑酮(保泰鬆) 作為第一個非水楊酸類的NSAIDs問世。此後, 有許多抗炎作用較強或副反應較低的NSAIDs陸續上市, 例如: 19世紀60年代的布洛芬、吲哚美辛; 70年代的雙氯芬酸、萘普生; 80年代的萘丁美酮、吡洛昔康; 90年代的美洛昔康、尼美舒利等等。
自從阿司匹林應用於臨床, 人們就一直在關注著這類藥物的胃腸道安全性。尤其是水楊酸類和早年生產的非水楊酸類NSAIDs, 如大劑量阿司匹林、消炎痛、炎痛喜康等, 病人用藥期間胃腸道症狀主訴率較高, 而胃鏡檢查發現無症狀消化性潰瘍和出血的發生率更高。
雖然NSAIDs的種類繁多, 但是在其抑制環氧化酶(COX) , 發揮抗炎鎮痛的同時, 由於也抑制了具有胃腸道生理保護作用的環氧化酶, 導致抗炎鎮痛強與胃腸道安全性低成了一對難解難分的矛盾。20 世紀在解決NSAIDs胃腸道安全的問題上, 幾乎均集中於劑型的改變, 如前藥、腸溶片、緩釋劑、與米索前列醇合成複方製劑等。這些均難以阻止藥物活性成分通過體迴圈到達胃腸道而產生副反應。
臨床上發現，容易出現胃腸道副反應的危險因素包括:
1、原有消化性潰瘍者;
2、飲酒、吸菸、飲濃咖啡和酸性飲料;
3、與類固醇激素或抗凝藥合用者;
4、兒童、孕婦和60歲以上老人;
5、大劑量或長期用藥;
6、對此類藥不耐受者;
7、近期出現過上腹痛;
8、合併有心血管病、高血壓、腎臟病、肝臟病等慢性疾病。對於具備2項以上危險因素者, 若不得不用NSA IDs, 應儘可能選用對COX - 1抑制作用比較輕的藥物, 或加用質子泵抑制劑等。
1999年, 針對COX異構體理論研製的COX - 2抑制劑塞來昔布在美國上市。這是第一個在上市前臨床試驗中被證實其胃腸道安全性與安慰劑相似的NSAIDs。萘丁美酮、美洛昔康對COX - 2作用較強, 而對COX - 1作用較弱, 也具有較好的胃腸道安全性。這些都已被多個重要的臨床研究(包括多中心隨機對照試驗和系統回顧的Meta分析) 所證實。
雙氯芬酸、布洛芬等因具有較強的抗炎鎮痛作用和較佳的綜合安全性, 也一直受到臨床醫生的青睞。
當然，今年研究亦有發現，即使是COX - 2抑制劑也不能完全消除對COX C 1的作用，所以塞來昔布仍然存在胃腸道副作用的問題，而且，有學者稱塞來昔布帶來的心血管事件(如有潛在的增加心肌梗死的風險)的危險性不一定小於其所減免的胃腸道副反應。
但是，非甾體抗炎藥作為風溼性疾病的基礎用藥，其強大的抗炎鎮痛作用是不可忽視的，所以，我們在臨床上仍然需要廣泛應用非甾體抗炎藥，這個過程中就需要密切注意心血管事件及胃腸道副反應。
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