甲狀腺相關眼病是成年人最常見的眼眶病之一,屬於自身免疫性疾病。大多數患者可有甲狀腺功能異常的臨床或實驗室檢查表現,但即使在甲狀腺功能正常的情況下,也可能發生眼眶疾病。甲狀腺相關眼病是引起單眼或雙眼突出的常見原因。
甲狀腺相關眼病的分級和分類有多種。但目前仍有完全令人滿意的分級分類法。通常按照疾病活動性和嚴重程度方面表現出的多種臨床特點對疾病進行描述。
輕度患者(特別是青少年和成年中較年輕者)可僅表現為眼瞼遲落、眼瞼退縮(瞪眼)、兔眼和單純的眼球突出,或突眼合併不同程度的活動性甲亢。通過控制甲亢,有些患者的部分症狀可以得到緩解。
中度活動性疾病包括持續的眼瞼退縮、眼瞼遲落、突眼以及一些軟組織徵。軟組織徵表現為軟組織腫脹和間歇性肌肉病變,肌肉病變一般有一個急性發病過程,但最終靜止下來,通常這個過程需要6個月到1年。此類疾病(所謂的非浸潤型或Ⅰ型)的最終結局很少會出現嚴重的眼眶及眼科疾患,而且病情穩定相對較快。影像學檢查可發現輕度的眼外肌肥大和與肌肉受累程度不成比例的眼球突出,這可能反映了脂肪容積增加。
病情越重,則發病越快,而且嚴重疾病多見於中、老年患者。疾病的性質取決於炎症程度和軟組織體積增大的程度(所謂的浸潤型或Ⅱ型)。
許多患者的病情可自行消退,臨床上以眼眶受累為主的患者約佔10%-15%,在這些患者中,有約5%-6%的患者發展為嚴重的眼眶疾患。嚴重眼眶疾患主要表現為進行性突眼、嚴重的軟組織徵、體積增大和肌肉病變,所有這些改變通常與疾病嚴重程度相關。眶尖擠壓會導致眶尖擠壓綜合徵,出現視神經病變。
發病機制一種理論認為眼眶結締組織、脂肪細胞、可能還有眼外肌細胞是T淋巴細胞的靶組織,促甲狀腺素受體(TSHR)可能作為一種自身抗原在Graves甲亢、甲狀腺相關眼病和脛骨前黏液性水腫中起一定作用。另一種理論則認為眼外肌存在原發自身抗原,被啟用的淋巴細胞(尤其是T細胞)浸潤到眼眶組織,特別是在疾病早期,並引起了相應的眼眶病變。炎細胞浸潤導致細胞因子的釋放,引起大量迴圈蛋白的繼續表達。區域性組織對細胞因子、氧自由基和纖維生長因子的反應會刺激纖維母細胞,使糖胺聚糖(GAG)合成增加、細胞生長以及伴隨脂肪前體細胞轉化過程中產生的免疫調節因子的表達。炎細胞浸潤眼眶組織的結果,尤其是纖維母細胞對眼外肌和眼眶軟組織的浸潤作用,會導致眼眶親水性糖胺聚糖(GAG)的增加,肌容積和眶脂肪容積的增大、炎性水腫、肌肉損傷以及瘢痕形成。這些機制會產生組織腫脹、炎症、肌肉運動受限和繼發性壓迫改變。
臨床表現:
常見的症狀包括畏光、流淚、異物感、眼腫、眼瞼閉合不全、複視和視力下降等。雙側或單側眼球突出,眼瞼充血水腫,眶周組織飽滿。上眼瞼或下眼瞼退縮,上眼瞼下落遲緩,稱“遲落徵”,瞬目增多或減少。球結膜充血水腫,嚴重者脫出瞼裂外,肌肉止點附著處結膜血管增多,在內、外轉時甚至可以見到增粗的肌肉止點。眼外肌受累時出現限制性眼球運動障礙。眼球突出嚴重,角膜暴露可導致暴露性角膜炎,以角膜下緣最常受累,甚至形成眼內炎,危及視力。長期眶壓升高、視神經受牽拉、眶尖部肌肉肥厚均可繼發視神經萎縮,出現視野缺損,色覺障礙,視覺電生理異常等表現,嚴重者視力下降,甚至喪失。長期眶內靜脈迴流障礙可繼發開角型青光眼,出現視力下降、視野缺損等。
一、一般治療
1、積極調整甲狀腺激素水平,維持在正常範圍,忌藥物突然減量或加量。
2、避免辛辣刺激性食物,戒菸,防止用眼疲勞,遇強光需戴墨鏡,避免情緒激動。睡眠時頭高位,瞼裂閉合不全者需塗眼膏或溼房保護。
二、藥物治療
1、糖皮質激素:疾病處於急性進展期或活動性分值CAS≥4者,可行糖皮質激素衝擊治療,可靜脈用甲基潑尼鬆龍或口服大劑量潑尼鬆。治療中需嚴密觀察激素使用併發症:繼發性高血壓、糖尿病,應激性潰瘍,電解質紊亂,肝腎損害,骨質疏鬆、病理性骨折,精神失常,燥熱失眠,多食易怒等。全身應用糖皮質激素有禁忌者,可給予眶內區域性注射曲安奈德。
2、免疫抑制劑治療:適用於糖皮質激素治療的患者同樣可試用免疫抑制劑,藥物包括甲氨喋呤、環磷醯胺和環孢黴素等,也可與糖皮質激素聯合使用。併發症包括骨髓抑制,肝腎損害,胃腸道功能紊亂,感染等。
3、區域性應用腎上腺素能阻滯劑:病程早期,α腎上腺素能張力增高,使上下瞼Müller肌興奮,眼瞼退縮。腎上腺素能阻滯劑硫酸胍乙啶眼液可產生化學性交感神經切除作用,緩解眼瞼退縮。
4、區域性應用肉毒桿菌素A:肉毒桿菌素A是乙醯膽鹼能受體阻滯劑,能與乙醯膽鹼競爭支配眼外肌運動的膽鹼能受體,使眼外肌麻痺。可應用於提上瞼肌痙攣導致的上瞼退縮和其他眼外肌痙攣導致的斜視,但治療作用僅能維持數週至半年左右,需反覆注射。
三、放射治療
對於藥物治療不敏感、視力急劇下降或全身情況不能耐受藥物治療者可試用區域性放射治療。採用直線加速器總劑量20Gy,每日照射劑量2Gy。併發症包括放射性白內障、視網膜病變及致癌危險等,少數患者放療可致病情加重。
四、手術治療
1、眼瞼退縮矯正術:適用於眼瞼退縮嚴重,瞼裂過大,繼發暴露性角膜炎或影響外觀患者。手術方法包括Müller肌切除術、提上瞼肌延長術、提上瞼肌肌緣切開術、下瞼縮肌及囊瞼筋膜後徙術、瞼裂縫合術及瞼裂縮短術等。
2、眼肌病的手術治療:限制性眼外肌病是該病最常見的臨床表現之一,眼外肌的炎症、水腫和纖維化是導致肌肉喪失運動功能的原因。手術時機應在眼肌病穩定3-6月後,合併眼球高度突出者,應先行眶減壓手術。
3、眼眶減壓術:眼眶減壓是治療嚴重病例較有效的方法,適合於甲狀腺機能亢進的控制穩定、繼發視神經病變需解除眶尖壓力者,或嚴重眼球突出繼發暴露性角膜炎者。對於外觀因眼球突出而損毀嚴重者,病情不再進展後也可行該手術。
4、脂肪切除術:眼球突出程度較輕者,可經球結膜切口,切除眶內脂肪,尤其是肌錐內脂肪,達到緩解症狀的目的。具有切口隱蔽、手術創傷小等優點。可與眼眶減壓術聯合使用。
五、疾病預後預後與下列因素相關:
1、年齡、性別和種族:年輕患者症狀一般較輕,老年人容易發生嚴重的併發症。男性患者發病較重且遲於女性。白種人比亞洲人病情重。
2、發病的急進性及其嚴重程度:處於炎症急性或亞急性發病期的患者演變為重症的機會是那些起病隱匿、病程緩慢的患者大。輕或中度疾病患者比處於重症的患者更易自然改善。
3、甲狀腺功能與眼眶病的關係:自身免疫性甲狀腺疾病的嚴重程度與眼眶疾病有一定關係。甲亢的治療方式與眼眶病的發生和嚴重程度也有一定關係。實施甲亢碘放療的患者出現嚴重的眼眶病和病情進一步發展的概率較高。早期徹底控制甲亢對眼眶病治療至關重要,同樣,早期發現並控制繼發甲減也有利於眼眶病的治療。甲狀腺抑制藥物可減少眼眶病的發生和減輕眼眶病的嚴重程度。脛骨前黏液性水腫者發生眼眶病的可能性增加,並且二者嚴重程度密切相關。
4、決定預後的其他因素:吸菸患者更易發生進行性和更為嚴重的眼眶疾病。身心壓力太大會造成甲亢。糖尿病對甲狀腺相關眼病起促進作用。其他免疫性疾病包括惡性貧血和白癜風也可合併甲狀腺疾病。對非甲狀腺病患者進行頸部放療,如甲狀腺癌和霍奇森病,可能會誘發甲狀腺相關眼病。
六、編輯本段疾病預防
1、積極調整甲狀腺激素水平,維持在正常範圍,忌藥物突然減量或加量。
2、避免辛辣刺激性食物,戒菸,防止用眼疲勞,遇強光需戴墨鏡,避免情緒激動。睡眠時頭高位,瞼裂閉合不全者需塗眼膏或溼房保護。
七、護理:
忌辛辣刺激性食物,戒菸,適當運動,調整心態。
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