2014 年在美國預計有 12000 個宮頸癌新發病例,因宮頸癌死亡 4000 例。年齡小於 50 歲的女性宮頸癌發病率最高,在西班牙裔和黑人女性中更為普遍。診斷出患有宮頸癌的女性有 50% 從未接受過篩查,另外有 10%在確診前 5 年未進行篩查。
數十年來,宮頸癌篩查系通過在宮頸上皮移行帶取細胞進行的細胞學檢查(巴氏塗片檢查)。最近, HPV 檢查也成為篩查方法的一部分,HPV 是與大多數宮頸癌發生有關的病原體。
在 2014 年 12 月 3 日出版的 JAMA 雜誌上,發表了美國婦產科醫生協會(ACOG) 制定的宮頸癌篩查指南。
推薦意見要點:
宮頸癌篩查應從 21 歲開始,之前不論是否有性行為或是否為風險人群均不篩查。
21-29 歲女性,每三年進行一次宮頸細胞學檢查。
30-65 歲女性,每五年進行一次宮頸細胞學檢查以及人乳頭瘤病毒(HPV)聯合檢查,或每三年進行細胞學檢查作為替代篩查方法。
宮頸癌高危女性須增加篩查頻率(HIV 感染、免疫功能不全、子宮暴露於己烯雌酚或有宮頸上皮內瘤樣病變 [CIN]2、CIN3 或癌變)。
如篩查陰性結果明顯並且沒有 CIN2 級或以上的病變,年齡超過 65 歲的女性可停止篩查(此前 10 年的最近 5 年間,連續 3 次細胞學檢查結果陰性或連續 2 次聯合檢查結果陰性)。
宮頸細胞可經由液體或傳統的宮頸塗片收集。
單獨的 HPV 檢查不可作為篩查結果。
如聯合檢查的結果出現意義不明確的非典型鱗狀細胞(ASCUS)的細胞學結果及 HPV 陰性,仍按年齡繼續常規篩查。
如聯合檢查的結果出現陰性細胞學結果和陽性 HPV 結果,則應在 12 個月內再次進行聯合檢查或進行 HPV 基因型特殊檢查。
不論女性是否注射了 HPV 疫苗,篩查推薦意見一致。
指南的源特徵
宮頸癌篩查指南由 ACOG 釋出,後者是一個非公立性非營利的志願組織,有 55000 醫生會員。由婦產科醫生組成的兩個臨床評審小組參與了這一指南的制訂,最終版本由 ACOG 的執委會審查並批准。本指南與美國癌症學會 / 美國陰道鏡和宮頸病理學學會 / 美國臨床病理學會(ACS/ ASCCP/ ASCP)以及美國聯邦預防醫學工作組( USPSTF)的宮頸癌篩查指南更新在同一年度釋出。
循證基礎
ACOG 審查了 1990 年 1 月至 2012 年 3 月發表的有關文獻。優先選取原創性研究文章的同時,也納入綜述、評論和前期的指南。由於研究有限,衛生保健研究與質量機構的模型研究為確定篩查的起止年齡和篩查的時間間隔提供了依據。21 歲以前開始篩查或 65 歲以後繼續篩查,或篩查頻率小於 3 年或 5 年一次,對於接受了足夠篩查的人群來說對結果沒有明顯影響。
兩項隨機試驗證明,傳統方式和液體方式進行宮頸細胞學檢查以確定 CIN2+ 或 CIN3+,兩種方法並沒有差異。觀察性研究證明,HPV 檢測用於檢查 CIN2+ 和 CIN3+,比宮頸細胞學具有更高的靈敏度但特異性較低。
30 歲開始進行聯合檢查的推薦意見是依據宮頸細胞學假陽性結果的風險以及已知的宮頸癌流行病學特點決定的。臨床試驗還表明,聯合檢查比單獨的細胞學檢查對宮頸腺癌有更高的檢出率。專家意見指南反對根據 HPV 疫苗接種史改變篩查計劃時間。
利與弊
宮頸癌篩查旨在確定癌前病變和侵襲性癌。鑑於 HPV 感染的短暫性和惰性,早期發現癌症的好處須與陽性篩查結果進一步隨訪所需進行的創傷性檢查的危害之間獲得平衡。較早開始篩查和增加篩查的頻率可導致更多的假陽性結果,這意味著對於患癌風險的一點小小改變必須進行額外的檢測和治療。
異常的篩查結果帶來更頻繁的檢查、創傷性檢查(如陰道鏡檢查或組織活檢等)。這些檢查的不良影響包括陰道出血、疼痛和感染。診斷為癌前病變或癌症的心理影響(如焦慮和汙名)以及檢查成本值得注意。
討論
ACOG、ACS/ ASCCP/ ASCP 和 USPSTF 於 2012 年釋出了宮頸癌篩查指南更新。不同的組織均採用流行病學、建模和原創性研究的資料來確定平均風險無症狀女性的適當篩查方法和時間,並使篩查的益處和檢查的害處取得平衡。對於宮頸癌篩查開始於 21 歲、終止於 65 歲(如果有足夠的陰性篩查結果且沒有 CIN2+ 或以上的歷史),各版指南的意見一致。
研究顯示出每 3 年進行單獨的細胞學檢查與檢查更頻繁,降低患癌風險的效果相似,各版指南均反對每年檢查。每 5 年一次的 HPV 和細胞學聯合檢查,已證明在 30-65 歲女性中有相似的癌症病例、檢查操作和死亡比例。然而由於假陽性率較高,這一方式顯然不太適合年齡為 21-29 歲的女性進行篩查。不同機構釋出的指南中的差異在於聯合檢查的推薦力度。
ACOG 和 ACS/ ASCCP/ ASCP 推薦每 5 年進行一次聯合檢查,而 USPSTF 建議將此方法作為單一細胞學檢查的替代方法,每 3 年進行一次。
今後需要研究或正在研究的領域
新版的推薦意見在新資料的基礎上對前版指南進行了修改。 HPV 檢測已成為一個高敏感性篩選方法,與細胞學檢查相比它能更好地識別腺癌,但出現假陽性的風險較高。HPV 檢測正進一步結合到臨床實踐中,對於不同篩選策略(包括那些結合了 HPV 檢測的方法),需要檢驗其結果以確定風險與危害。
初步研究也證明了無細胞學檢查的高靈敏度 HPV 檢測;然而,但在實踐中採用高靈敏優度 HPV 檢測作為篩查方法之前,須要更進一步的資料和方法開發。必須對不同方法所取得效果進行長期研究,根據宮頸癌高危女性的風險、目標採取適當的篩查方法,對低風險女性採取替代方法以化獲益和使風險最小化。
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