尿毒症的面板瘙癢是尿毒症患者最為不適的症狀之一,令人煩惱,嚴重破壞患者的生活質量,嚴重影響尿毒症患者的心理狀況,導致心情煩悶,精神沮喪,嚴重者不能耐受甚至導致自殺傾向.據統計,其發生率在血透患者中比例約37%-90%,腹透患者中約25% -70%,而未接受透析的慢性腎衰患者發生率約25%-59.3%,其中全身瘙癢的佔20%,區域性瘙癢的佔30%。
其主要表現全身及區域性不同程度的瘙癢,以額部、項背部和前臂手足掌部是典型的發生部位。瘙癢可陣發性發作,持續時間不等,白天和夜間瘙癢程度之明顯差異,常可自行緩解,而後又反覆發作。也可因搔抓出現以下皮損:
1、單純的苔蘚,一種區域性苔蘚化,由孤立的侷限的斑塊組成,大小約2-10cm,常出現在前臂身側、陰囊、腹股溝及肛門會陰區。
2、結節性瘙癢,是多形性棕色結節,常被鱗屑、痂和抓傷覆蓋。
3、角化斑,是紅色或紫羅蘭的皮損,3-12mm大小,有典型的中央栓,常出現在肢體身側及手掌、腳掌。
其發生的原因可能與下列因素有關:
1、面板水分含量減少,乾燥病或“幹皮”是尿毒症患者最常見的面板病之一。乾燥病可能表示皮脂腺或汗腺萎縮,以及它們的外分泌功能缺陷,從而引起瘙癢。
2、周圍神經病變,周圍神經病變是維持血液透析患者的一個常見的合併症,有難以形容的蚊走感、深部發癢和刺痛感。
3、面板中的離子濃度增高,許多透析患者存在高鈣血癥、高鎂血癥、高磷血癥。
4、甲狀旁腺和繼發甲狀旁腺功能亢進。已有報道,在行甲狀旁腺切除術後或用藥物治療後,瘙癢可以迅速減輕。
5、血漿組織胺水平升高,組織胺主要由面板柱狀細胞、嗜鹼性粒細胞、血小板和腹膜及支氣管的柱狀細胞分泌,在腎臟合成、儲存、清除。
6、透析相關性瘙癢,透析開始後尿毒症瘙癢發生的頻率和程度都是增加的,透析增加了患者與致瘙癢物質接觸,如:肝素、消毒碘、高錳酸鉀、穿刺針中含有鎳、消毒防腐藥、環氧樹脂、福爾馬林、環氧乙烷等
7、可能免疫反應。
尿毒症患者出現瘙癢症狀後有那些治療措施呢?總體上來講,因為其發生的原因是多因素的,治療可採取綜合性的治療措施,從而達到緩解症狀的目的。
首先可從透析方面入手,改善透析次數及方式,這包括:充分透析(3次/周,5h/次):增加有效的透析可以改善瘙癢症狀。因尿毒症患者體內代謝產物瀦留與其瘙癢發生有關是大家所公認的;採用透析串聯樹脂灌流器的方法對瘙癢進行治療,可清除部分中、大分子毒素。最近有人報導,血液灌流可以有效地降低血中組織胺濃度而止癢;透析前閉路迴圈:透析前用0.9%氯化鈉預衝血管路。閉路循10~20min,清除血管路內化學消毒劑滯留所引起的過敏;無鎂透析液:有人報導瘙癢與血清鎂值有關,用無鎂透析液可以止癢,但其效果尚待進一步研究以證實。
其次監測檢測患者血清鈣、磷,PTH,B2微球蛋白水平。根據結果調整鈣劑及活性維生素D3用法。PTH高者要嚴格遵循低磷飲食,同時應用降磷藥物,與飯同吃,與飯充分混勻,有利充分吸收食物中磷。待鈣磷達標後,應加用維生素D3;西那卡塞(Cinacalcet)能啟用甲狀旁腺中的鈣受體,從而降低甲狀旁腺素(PTH)的分泌。
它調節甲狀旁腺鈣受體的行為,通過增強受體對血流中鈣水平的敏感性,從而可達到降低甲狀旁腺激素、鈣、磷和鈣-磷複合物的水平;改善骨質疏鬆骨軟化;減輕血管鈣化;減輕面板鈣化和潰瘍;減輕甲狀旁腺增生。甲狀旁腺切除:甲狀旁腺切除術後,病人血清鈣值下降,瘙癢消逝或減輕,而當血鈣恢復正常後會再次出現瘙癢。
再次在生活護理方面需要
(1)保持面板清潔:勤洗澡、勤換衣、不用刺激性大的肥皂沐浴。在身體允許情況下,每週溫水缸浴或洗桑拿汗蒸排除瘙癢物質,溼化面板。
(2)保持足夠睡眠:每晚可服一次鎮靜藥,多數患者反映睡眠好了,瘙癢程度也有所緩解。
(3)保持大便通暢,每日1-2次,若血鉀不高,要低蛋白飲食,多吃粗纖維蔬菜。
(4)搔癢處可塗抹DXM等外用皮質類固醇霜或尿素霜各種止癢劑(5)可以使用針對面板乾燥的面板乳劑和保溼劑。
在藥物治療方面可採取的措施包括
(1)必要時可用靜注鈣劑、普魯卡因靜脈封閉或利多卡因100mg加5%糖水100ml靜滴,索密痛1片口服,阿普唑倫0.4mg口服,根據個人適應情況任選一種。
(2)應用促紅細胞生成素,使血漿組胺水平高的患者減輕瘙癢,降低血漿組胺水平。
(3)口服氯雷他定等抗組胺藥物及冷靜催眠劑;最常用的口服藥。但其止瘴效果有限。
(4)有些專科用藥也時能湊效,沙利度胺能降低外周瘙癢刺激感覺,阻斷瘙癢-搔抓的惡性迴圈,本品作用機制推測有免疫抑制、免疫調節作用,通過穩定溶酶體膜,抑制中性粒細胞趨化性,產生抗炎作用,尚有抗前列腺素、組胺及5-羥色胺作用等,Silva等報告: 29例難治性尿毒症性瘙癢用沙利度胺與安慰劑進行交叉雙盲的療效觀察,總有效率為81%,認為此藥對其他藥物治療無效的頑固性瘙癢是有效的,用量100mg/d。當然沙利度安要注意其副作用,常見的有口鼻黏膜乾燥,頭昏,倦怠,嗑睡,噁心,腹痛,便祕,面部浮腫,面部紅斑、過敏反應及多發性神經炎等。
(5)老年患者必要時可考慮使用性激素治療。
(6)口服活性碳:曾有報導,病人服用6克活性碳和五碳糖,8周後瘙癢症狀消逝。機制可能是活性碳可吸取腸內的致癢物質。
(7)消膽胺:消膽胺曾用於與堵塞性黃疽和真性紅細胞增多症有關的瘙癢。有報導,給以消膽胺5克,1天2次,可以抑制瘙癢的發生。其效果可能與它能去除引起尿毒症瘙癢的某種未知有機酸有關,但它引起噁心和便祕等副作用,且停藥後還會持續3天之久。
(8)肝素:一些由於對豬或牛肝素過敏而導致瘙癢的病人可以換用其他型的肝素而去除這種因過敏引起的瘙癢。另有報導,靜脈滴注肝素75-100毫克,1天2次,2-3周,可以消除瘙癢,其療效可持續數日到數週。
(9)麥角溴煙酯:是多巴胺受體激動劑和部分α-腎上腺能阻斷劑。曾有研究發現,口服30毫克麥角溴煙酯,並在透析中靜滴5毫克,可使瘙癢消逝,但停藥後24-48小時瘙癢復發,而逐日口服30毫克,6個月後多數病人瘙癢減輕或消逝。推想其效果與α-腎上腺能活性受阻有關。
(10)甲哌噻庚酮:這是一種肥大細胞穩定劑,作用機制可能是經過阻斷肥大細胞衍生物的形成。有報道5例病人服用2~4毫克甲哌噻庚酮共8周,症狀明顯減輕,有2例病人藥效持續2年。
(11)納絡酮:這是一種阿片受體阻斷劑。試驗證實,0
8毫克納絡酮靜滴可以成功地抑制瘙癢。
(12)神經妥:它是一種由濾過性接種於兔表皮發炎後的抽取物。血透開始後15分鐘,血中c3a明顯增多而引起瘙癢,神經妥可經過抑制C3a活化而止癢。有報導對嚴重尿毒症瘙癢其他療法失效時,類固醇可以顯著地改善瘙癢症狀。
此外還有一些其他療法
(1)紫外線療法:很多研究表明,紫外線照耀對尿毒症瘙癢有效。Saltzer首先報導使用紫外線A(波長290-320奈米)治療有救,療效可持續18個月,且復發後紫外線療法仍然有效。可能由於紫外線A使某些迴圈致癢物質活性降低,或活化維生素D降低面板磷的濃度,從而止癢。也有同時使用紫外線A和紫外線B(波長320-400奈米)治療的,作用機制可能與降低尿毒症瘙癢病人較高的維生素水平有關。也有報導用紫外線A有效,而紫外線B無效的,可能由於大劑量紫外線B使細胞摧毀而使血組胺水平升高所致。
(2)侷限性患者可用淺層X線放療或區域性封閉;
(3)電針刺激:這是一種改良的中法,可用來治療瘙癢症,並可使睡眠時間增加。
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