陽光、面板、維生素D、乳腺癌，它們之間息息相關!人體內維生素D的不足與乳腺癌發病相關，維生素D還可以治療乳腺癌，改善患者的療效與預後...讓我們來看看它們之間的關係吧。
維生素D概述
首先來了解一下維生素D，1921年美國科學家麥科勒姆(Elmer McCollum)發現一種脂溶性維生素可以預防佝僂病，作為第四種被發現的維生素而獲名“維生素D”。目前認為維生素D也是一種類固醇激素，維生素D家族成員中有五種化合物，最重要的、對健康關係較密切的成員是VD2(麥角鈣化醇)和VD3(膽鈣化醇)。植物不含維生素D，但維生素D原在動、植物體內都存在。
維生素D均為不同的維生素D原經紫外照射後的衍生物。它們有以下三點特性：它存在於部分天然食物中;人體皮下儲存有從膽固醇生成的7-脫氫膽固醇，受紫外線的照射後，可轉變為維生素D3。人類獲取維生素D的兩個主要來源是飲食和陽光照射。一些天然食物中含有大量的維生素D，如富含脂肪的魚類，雞蛋和幹蘑菇，但是，90～95％的維生素D由面板接受陽光照射(紫外線B輻射)合成而來，故被譽為“陽光維生素”。
人們都知道，對於骨質疏鬆的老年人，正處在生長髮育過程中的少年兒童以及孕婦，醫生會建議適當補充鈣片以及維生素D。這正是由於利用了維生素D能維持體內正常鈣磷代謝，保護機體骨骼健康。However，維生素D的作用不僅僅在於維護身體的骨骼健康，隨著科學的發展與進步，越來越多的研究發現體內維生素D的缺乏可能與多種腫瘤的發生和發展密切相關，這其中包括乳腺癌、直腸癌、胰腺癌、肺癌等。維生素D能調節癌症的一些特徵，具有某些抗癌的作用。比如，包括抑制癌細胞的增殖，侵襲，轉移和血管生成，並且誘導癌細胞的凋亡和分化，此外，維生素D還能調節細胞的先天性免疫及獲得性免疫功能。我們的研究團隊採用乳腺癌細胞系與乳腺腫瘤患者標本，運用不同的技術方法研究了維生素D及受體與乳腺癌的關係，發現了維生素D及受體與乳腺癌的形成、進展及相關鈣化密切相關，參與了抑制乳腺癌的程序，臨床應用維生素D治療乳腺癌取得了一定的療效與經驗。
維生素D的不足、缺乏現狀及其補充
在美國，約有超過35％的健康年輕人存在維生素D缺乏。在波士頓有約超過一半以上的西班牙及非洲裔美國成年人存在維生素D缺乏，在緬甸白種幼年女性人群中這一比例達48％。而這一比例在中東及亞洲國家中更高。約有40％的年齡在15-49歲的非洲裔美國女性中25-羥基維生素D水平低於15ng/ml。我國中老年人群中維生素D缺乏和不足人群分別佔69％和24％之多。乳腺癌的女性患者中維生素D缺乏的比例基本類似，而且非白種人或BMI>25Kg/ m 2的人群維生素D缺乏的風險更高。多數醫生認為有利於最佳骨質健康的血清25-羥基維生素D水平應該超過30ng/ml，達到這一水平才能充分有利於腸內鈣質的吸收、防止繼發性甲旁亢及對其骨骼系統的影響。維生素D水平超過20ng/ml但不到30ng/ml被認定為是不足的。
引起維生素D缺乏的原因很多，常見於陽光照射不足、冬季、高緯度地區、維生素D攝入不足、及某些病理生理狀態如妊娠、嬰兒單純母乳餵養、深膚色、肥胖、吸收不良綜合徵、肝腎功能衰竭等。如前所述，維生素D主要由陽光照射在面板產生，有很多因素會影響維生素D在面板的合成過程。使用防晒係數達到30的防晒霜可以減少面板合成維生素D達95％-99％。與白人相比，有色人種面板裡的黑色素如同自然防晒霜，會使面板內生成的維生素D減少達到90％。再者，空氣汙染如大氣中臭氧及二氧化氮的增加吸收UVB輻射，也被認為是容易忽視的造成維生素D不足的因素之一。
因為大部分食物中幾乎不含維生素D，體內維生素D的含量主要決定於日光照射。 晒太陽是最簡單經濟的獲取維生素D 的方式，每天進行足量的戶外活動，適當的暴露與陽光下能幫助面板合成能滿足身體內大部分需求的維生素D。但對於受生活條件限制、季節變換、深膚色、某些特定的人群(如戶外活動不便、老年人、肝腎功能衰竭、妊娠期生理需要增加)等自身合成維生素D的能力下降， 就必須得依靠膳食補充或維生素D製劑來滿足維生素D的需要。維生素D的補充在不同情況及不同年齡階段的補充劑量不同。
美國醫學研究所及內分泌實踐指南委員會就針對普通人群及維生素D缺乏高風險人群給出了不同劑量維生素D補充建議。因為維生素D屬於脂溶性維生素，所以動物性食物是天然維生素D的主要來源，如魚肝油、海魚、魚卵、動物肝臟、蛋黃、乳酪等。但富含維生素D的食物並不多，所以，在天然維生素D獲取不足的情況下，通過使用維生素D強化食物或維生素D補充劑也是可行且有必要的。
維生素D與乳腺癌的關係
在一項首次美國國家健康與營養調查研究中，5009名白人女性通過個人採訪及面板病學檢查方式來評估她們的維生素D曝光量。通過長達17年的隨訪，結果表明經常接受基量日光照射的女性相對那些從不或很少接受日光照射的女性患乳腺癌的風險降低33％。流行病學研究表明，減少陽光照射，面板合成的維生素D的量相應減少，乳腺癌的發病率和死亡率升高，乳腺癌患者血液中的維生素D平均含量低於未患乳腺癌的婦女。基於此，提出了維生素D對乳腺癌存在潛在保護作用。與該研究結論一致的是，早期乳腺癌患者血清中的維生素D水平高於晚期骨轉移疾病患者，並且這一激素水平的變化出現在臨床疾病發生及發展之前。
維生素D在抑制癌症中發揮了怎樣的作用，是通過什麼樣的機制達到抗癌的目的，目前仍有很多未解的問題，亟待更多的臨床及基礎研究來證明維生素D的抗癌作用。目前的研究發現，維生素D可以抑制癌細胞的增殖，並且誘導癌細胞的凋亡和分化，在腫瘤的侵襲和轉移及血管生成等過程中也起到了很重要的調控作用。維生素D的這種抗增殖，促凋亡，抗腫瘤侵襲和抗血管生成的種種效應表明它可以作為一種潛在的治療劑。不過，乳腺癌並非一類單純性疾病，分為很多不同的分子亞型，其疾病結局也有很大的不同。這可以部分解釋為什麼維生素D在乳腺癌中具有上述的多種不同的功能，對於不同型別乳腺癌，其治療反應也是大有不同。為實現基於維生素D的靶向治療，需要更透徹地瞭解這種激素在實體腫瘤中的作用和功能。
Otherwise,對於大部分乳腺癌患者，可能需接受影響骨質鈣化作用的相關治療(比如絕經前女性開始輔助化療或絕經後女性開始芳香化酶抑制劑的內分泌治療)，這些治療的副作用之一就是對骨質健康的影響，尤其是絕經後接受芳香化酶抑制劑治療的患者。接受化療的患者及內分泌治療的乳腺癌患者體內雌激素水平急劇下降，後者導致骨量的快速丟失而出現骨質疏鬆。雌激素能夠上調1-α-羥化酶，它是將體內迴圈中的維生素D轉化成有生物活性維生素D的一種必須酶。因此，阻斷雌激素使得鈣與維生素D缺乏的亞臨床症狀暴露出來，也增加了使用芳香化酶抑制劑患者骨關節活動的危險性。對於接受內分泌治療尤其是芳香化酶抑制劑治療的乳腺癌患者，應該定期進行骨密度測量及25-羥基維生素D的基線水平測量，並適當使用維生素D製劑進行補充治療。
總結與展望
In general，維生素D作為一種維持體內鈣磷代謝平衡的維生素，除維持骨骼健康以外，在抑制腫瘤發生和發展、調節機體免疫功能等方面也發揮的作用也不可小覷。既然維生素D對我們的健康有這麼多的益處，在晒晒太陽的同時就可補充它，所以大家不妨多參加些戶外活動，享受陽光給我們帶來的健康吧。
需要說明的是，目前臨床上常用的維生素D製劑通常用於促進鈣的吸收以及治療骨質疏鬆症、佝僂病等。但常規劑量的維生素D難以對腫瘤的生長起到有效的控制作用，而超量服用維生素D可引起高鈣血癥等嚴重的不良反應。因此，研究者正在研發維生素D類似物(Analogs)，它不僅成百上千地提高了維生素D的治療作用，而且沒有體內高鈣等副反應，並有助於大大地增加腎臟對鈣的重吸收及小腸對鈣的吸收。這將為臨床上治療乳腺癌和其他腫瘤提供了新的手段和方法，改善腫瘤患者的療效及預後，應用前景十分廣闊。
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