肺癌已成為威脅我國國民健康的一大殺手。2008年，衛生部公佈的第三次全國居民死亡原因調查結果顯示:城市居民死因中，惡性腫瘤居首位。其中，肺癌已代替肝癌成為我國首位惡性腫瘤死因（佔全部惡性腫瘤死亡的22.7％）。過去30年間，中國肺癌死亡率上升了465％，且發病呈年輕化趨勢。肺癌的診斷和治療值得醫學界給予足夠重視。
肺癌的病理學分型主要有非小細胞肺癌（NSCLC）和小細胞肺癌（SCLC）兩種，其中非小細胞肺癌約佔75％。不同的病理分型對治療方案的選擇有重要影響。對無法手術切除或腫瘤負荷高的非小細胞肺癌，目前常用的標準治療方案是以含鉑方案為基礎的綜合治療。除了準確診斷外，如何對癌症治療療效進行評估和監測，對患者的治療質量和結果至關重要，同時也是醫學研究的一大課題。
影像學資料分析是評估腫瘤療效的常規手段。然而對於部分病灶如肺不張、心包積液、胸腔積液、前放療治療野的腫瘤、淋巴管侵襲病灶、胸膜性肺癌等，影像學不可測量。而腫瘤標誌物的使用則可有效填補影像學的不足，解決這一難題。
腫瘤標誌物CEA、CYFRA 21-1和NSE
肺癌的常見腫瘤標誌物中，對療效和預後評估有較大臨床意義的主要有CEA（癌胚抗原），CYFRA 21-1（細胞角蛋白片段19）和NSE（神經元特異性的烯醇化酶）。
CEA為糖蛋白，是廣譜性腫瘤標誌物。成年健康個體的CEA水平較少升高。而腺癌和大細胞肺癌會導致CEA顯著升高，這使CEA在NSCLC的鑑別診斷（與CYFRA 21-1聯合檢測）、預後評估、晚期肺癌治療療效監測、肺腺癌復發的早期發現等方面具有一定臨床意義。
CYFRA 21-1片段為細胞結構蛋白，在癌症患者，尤其是NSCLC患者病例中經常釋放入血，是NSCLC敏感性最高的腫瘤標誌物，尤為適用於肺鱗癌，對NSCLC的預後和療效評估具有顯著的臨床價值。相關研究顯示：CYFRA的升高早於臨床症狀的出現和CT等影像學的檢查結果，可以較早提示疾病進展。在初次治療前，CYFRA的水平可以預測後續治療的療效。
NSE是小細胞肺癌診斷的重要標誌物，NSE高水平 (>100 mg/L)，懷疑惡性腫瘤則提示可能為SCLC ，同時也用於異位的神經內分泌腫瘤，肝癌，淋巴瘤和精原細胞瘤的鑑別診斷 。NSE的水平反應SCLC的治療效果，對SCLC治療的檢測及早期發現復發，以及對NSCLC的預後評估都有重要的臨床意義。NSE對SCLC的診斷陽性率66.7％，廣泛期達80％。
CEA、CYFRA21-1和NSE對中國晚期NSCLC人群的臨床評估
肺癌的腫瘤標誌物可用於腫瘤的鑑別診斷與組織學分型，特別是原發部位不明的肺癌。CEA，CYFRA21-1和NSE水平的顯著升高提示惡性腫瘤，初始診斷時表達和釋放的腫瘤標誌物是肺癌預後和治療監測的重要指標。CEA，CYFRA21-1和NSE作為獨立的預後因子，對於NSCLC有著重要的臨床意義。對我國腫瘤醫務工作者來說，CEA、CYFRA21-1和NSE是否適用於中國晚期NSCLC人群化療檢測和預後是一項重要課題。2006年10月至2008年3月間，上海交通大學附屬胸科醫院就此開展了一項針對111例晚期NSCLC患者的臨床研究。
該研究入選患者為組織或細胞病理確診、影像學分期為IIIB和IV期的NSCLC初治患者，都具有至少一個可測量的腫瘤病灶，預期生存時間大於三個月，無主要器官功能障礙，且骨髓象及肝腎功能正常。
對入選患者，本項研究採用三代含鉑化療方案，治療至少4個週期。所有樣本在－77 ℃冷凍儲存，採用商業化的CEA，CYFRA21-1和NSE試劑盒進行標本的檢測。在第一次化療之前和第二個化療週期之後分別採集樣本。選用Kaplan-Meier法計算生存率，Log-rank分析法統計生存率差異，ox’s 模型分析獨立預後多因素分析，SPSS11.5軟體進行資料統計計算，並採用RECIST標準在每兩個治療週期進行有效性評估。TTP（疾病進展時間）和OS（總生存時間）自化療開始時間算起。
研究發現，治療有效組的TTP時間顯著延長，PR（部分緩解）對照組的TTP中位值為9.7個月，而進展（PD）組的對應值僅為2.1個月。顯示療效和TTP顯著相關。腫瘤標誌物CEA降低與升高或保持的患者，其TTP中位值為分別為9.2個月與4.3個月；CYFRA21-1降低與升高或保持的患者為9.1個月和4.2個月；NSE降低與升高或保持的患者為8.7個月和4.7個月。可見，放療有效和CYERA降低是TTP的預測因素。此外CEA降低組及NSE降低組也顯示出TTP延長的治療效果。值得注意的是，3個標誌物水平都下降的患者TTP時間最長。
OS方面，研究所選111名患者的一年生存率為69.4％，OS中位值為19.2個月。和TTP的情況類似，治療有效組的OS同樣顯著延長。而除NSE無相應反應外，其餘兩種腫瘤標誌物都顯示出指標下降和OS顯著延長的對應關係，CEA和CYFRA基線正常組OS都顯著延長。CEA降低與升高或保持的患者，其OS中位值為分別為30.1個月與14.1個月。這說明CEA降低，CEA基線和CYFRA21-1都是OS的有效預測因子。
綜合多項資料證明：CEA，CYFRA和NSE治療前後的水平與療效相關，其中化療後CYFRA 21-1水平變化是TTP的獨立預後因素，而化療後CEA水平變化是OS的獨立預後因素。
肺癌腫瘤標誌物應用的指南推薦
作為得到腫瘤標誌物主要國際學術組織EGTM（歐洲腫瘤標誌物組織）和NACB（美國臨床生物化學學會）的推薦的獨立預後因子，CEA、CYFRA21-1和NSE被推薦應用在 NSCLC診治、評估、監測等環節中。國際學術組織傾向於依據組織學型別選擇合適的標誌物。（如表一）
相關應用指南顯示，術後隨訪中，腫瘤標誌物下降的速度和程度是患者轉歸的預測指標。腫瘤標誌物的下降與腫瘤標誌物的半衰期和腫瘤的殘餘組織有關。排除腎臟/肝臟功能不全，如腫瘤標誌物緩慢清除或升高提示腫瘤病灶殘存或疾病復發。
全身性治療中，CYFRA 21-1與NSCLC治療療效的一致性最好的標誌物，CYFRA在監測疾病進展的特異性為100％，敏感性為52％。
並且，腫瘤標誌物是癌症復發的敏感性標誌物，常常比影像學改變提前數月提示疾病進展。而CYFRA 21-1是NSCLC非常好的預後標誌物，對NSCLC的敏感性為79％，對於術前水平高於3.3μg/L的患者，敏感性更是可高達100％。腫瘤標誌物的改變可比影像學和臨床診斷提前2-15個月。
討論
綜上所述， CEA、CYERA、NSE等腫瘤標誌物在肺癌治療中具有重要價值，不僅可以輔助臨床醫師評估治療的療效、選擇後續的治療方案、預後評估，尤其對影像學不可評價的腫瘤意義重大。其中CYFRA 21-1可作為TTP的獨立預後標誌物，CEA可作為OS的獨立預後標誌物。
不過，腫瘤標誌物用於初次治療後無症狀人群的隨訪仍存爭議，但選擇合適的標誌物連續監測對腫瘤手術效果和復發提供早期的臨床依據。全身性治療的NSCLC，CEA和CYFRA 21-1的監測可反映治療的效果，及早發現腫瘤進展。腫瘤標誌物進展的可靠標準仍待未來研究腫瘤標誌物干預的臨床研究進行驗證。在連續動態的監測中，應使用同一種腫瘤標誌物檢測試劑和方法，檢驗報告和患者醫療記錄檔案應註明上述資訊。
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