乳腺癌的癌前病變的研究,主要目的是闡明乳腺癌的發生發展規律,確定各種型別癌前病變的意義,以及進行阻斷治療,預防乳腺癌的發生,或達到早期診斷早期治療的目的。
所謂癌前病變,廣義的說,一般性增生性病變均可稱為癌前病變,但這種病變廣泛存在,癌變機率較低,因此,一般不作為癌前病變來處理。但對於伴有不典型增生的病變,它的癌變的機率較高,因此,這些病變是我們研究的重點,也是醫師關心的中心問題。而乳腺囊性增生病與乳腺癌的關係的研究,多年來,已經進行了大量工作,很多作者進行了研究,如有人隨訪了8種乳腺囊性增生症,全部病例1289例:
其中包括:
(1)實性增生39例(3.0%)
(2)乳頭狀增生108例(8.3%)
(3)導管腺病92例(7.1%)
(4)大汗腺化生258例(20%)
(5)腺病78例(6.0%)
(6)遠端導管增生155例(12%)
(7)導管周圍炎108例(8.4%)
(8)單純囊腫45例(34.9%)。
不同型別乳腺囊性增生症,它們的癌變機率也有所不同,一組隨訪觀察284例僅作了區域性切除的病例,其中實性增生16例,平均隨訪4年,其中1例發展為癌,癌變率6.2%。乳頭狀增生症52例,平均隨訪1年6個月。2例發展為癌(3.8%),而沒有增生176例中平均隨訪13年,無增生者癌變率較低。284例中,平均隨訪13年,總的癌變率為2.43%。
研究顯示,乳腺囊性增生症,確係一種癌前病變。
Karpas觀察645例乳腺疾病,其中226例為惡性,其餘419例為乳腺囊性增生症,其中有增生性改變者110例(佔26%),微小改變106例(25%),在226例乳腺惡性腫瘤中,癌旁上皮伴有增生者佔23%,伴有非典型增生才32例(14%),伴有腺病者佔9%,伴有大汗腺化生者15%,伴有微小改變者佔65%。
許多作者報導,乳腺癌伴有囊性增生症者佔56-80%,乳腺囊腫病者發展為乳腺癌的比一般人群高3-4倍。其中伴有非典型增生者,癌變率更高。
既然乳腺囊性增生症如此之多,而各種型別的囊腫病的癌變率也有所不同,因此,將這些增生性病變進一步分成幾等(或幾級),對臨床處理病人或者隨訪病人會有一些幫助,因此,我們建議,可否採用改變了的BIN(Breast intraepithelial reoplasm)的分類方法,來揭示他們之間的關係,其具體分類,建議如下:
BIN: I級:包括單純性囊腫、乳腺腺病、肌上皮增生
BIN:II級:包括導管上皮增生、小的實性增生
BIN:III級:包括導管上皮乳頭狀增生、大汗腺化生及乳頭狀增生、硬化性腺病、各種病變的不典型增生
BIN:IV級:包括導管內癌、小葉原位癌等。
這種分級,對於臨床有一定參考價值,一般說來,BIN I,臨床不需要處理,BIN II應該比較鬆散的隨訪,BIN III應該密切隨訪進行定期檢查,BIN IV,應該採用積極的治療。
冰凍切片易誤診的病例
1、乳腺癌,這是最常見的冰凍切片,特別是腫瘤專科醫院。即便“臨床”已經確診的乳腺癌也要作冰凍切片或快速石蠟或者印片,我們有兩例乳腺纖維骨瘤未作冰凍已行根治術,也有漿細胞性乳腺炎未作冰凍而行根治切除。
2、乳腺囊性增生,特別是乳腺囊腫病導管上皮乳頭狀增生,這種病變有許多命名如乳頭狀瘤病,乳腺上皮增生症,乳腺囊性增生症,伴有大汗腺化生等。它常為乳腺癌的癌旁上皮,遇到此情況時要注意多取材,以免漏診,一般無異型性或輕度異型性,無壞死,無浸潤與乳頭狀癌不同。
3、硬化性乳腺腺病:常在乳腺囊腫病增生的背景中伴有硬化性腺病,它是由增生的導管或管泡以及纖維化的纖維母細胞所構成,往往呈灶狀分佈,增生的上皮呈實性或條索狀,被緻密的結締組織所包繞或擠壓,酷似浸潤但細胞分化良好。
病變周圍常有小葉或管狀結構,無壞死、無出血、無核分裂相,血管或淋巴管內無瘤栓,神經無受累更不累及脂肪組織,而且常見肌上皮的增生。而硬癌則不同,它常累及脂肪組織,一般缺乏殘存小葉結構,肌上皮難於找到,瘤細胞很小。
4、乳腺腺病瘤:這是一種小葉腺泡及間質均增生的病變,但腺泡增生尤為突出,致小葉增生肥大,而且相互融合,小葉結構大部消失,融合的小葉密緻,形態不規則,腺上皮細胞增生,但無異型性,間質少,常有包膜。它又稱為Flord adonosis,其本質為腺病的一種表現,冰凍切片要同小管癌注意鑑別。
5、漿細胞性乳腺炎:比較少見,但不很罕見,臨床表現為乳頭回縮,橘皮樣,乳腺硬塊,邊緣不清。組織學為大量的成熟漿細腫呈片塊狀或條索狀,同時可有眾多淋巴細胞,也可見灶狀上皮樣細胞,多核鉅細胞及組織細胞等,腺導管擴張。冰凍切片不佳時易同未分化癌混淆。
6、乳腺脂肪壞死:常由於外傷,炎症或手術引起,臨床可見乳腺腫塊,質硬,固定,邊界不清。組織學見脂肪組織殘存或消失,壞死的脂肪細胞相互融合成大的空泡狀,其間浸潤著眾多的淋巴細胞、漿細胞及吞噬脂質的泡沫細胞,病變中可有鈣化及眾多的多核鉅細胞,形成異形性肉芽腫,脂肪壞死後期可有鈣化膽固醇結晶及大片纖維化。冰凍切片要同富於脂質的乳腺癌區別。
7、乳腺小管癌:又稱高分化腺癌,比較少見,細胞分化良好,大小形態一致,細胞呈立方形或扁平狀,圍成小管散在於結締組織中,常累及血管淋巴管或神經組織,冰凍切片要同管周型纖維腺瘤區別。
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