科室: 核醫學科 主治醫師 彭冬

  《指南》推薦血清腫瘤標誌物應用於甲狀腺癌診療

  中國是甲狀腺結節的高發地區,患病率可高達18.6%,約每5人中就有1人患病,其中5-15%的甲狀腺結節可發展為惡性,近年來甲狀腺癌的發病率直線上升。甲狀腺癌已經成為一個不容忽視的問題,如何實現甲狀腺癌的早期診斷與治療、避免術後復發、提高患者生存率等問題引起了醫學界廣泛的關注。

  日前,在成都舉辦的2014體外診斷新技術高峰論壇上,曾擔任中華醫學會腫瘤學會副主任委員,復旦大學附屬腫瘤醫院頭頸外科主任的吳毅教授以“甲狀腺癌的診治進展”為題進行了大會發言,向與會的全國檢驗及臨床專家共同分享了甲狀腺癌診療現狀,探討了以甲狀腺球蛋白(Tg)與降鈣素(Calcitonin)為主的血清腫瘤標誌物對於甲狀腺癌的臨床價值,展示了體外診斷新技術進展對於腫瘤管理的意義。

  《指南》肯定血清學腫瘤標誌物檢測在甲狀腺癌診療中作用

  甲狀腺癌的診斷和治療涉及內分泌學、頭頸外科學、普通外科學、核醫學、病理學、影像醫學以及檢驗醫學等多個臨床學科,在管理上是一個典型的跨學科疾病。2012版《甲狀腺結節和分化型甲狀腺癌診治指南》(下稱《指南》)建議,在診療過程中引入血清學腫瘤標誌物檢查,有助於早期明確甲狀腺癌型別,幫助醫生選擇正確的治療方式。此外,通過定期血清學腫瘤標誌物檢測進行隨訪監測,是判斷甲狀腺癌復發或轉移情況的重要手段。

  碘和促甲狀腺激素(TSH)屬於甲狀腺癌的危險因素。攝碘過量或不足均可影響甲狀腺結構和功能,刺激甲狀腺癌的發生;長期TSH刺激可促使甲狀腺增生,形成結節和癌變。根據臨床分型,甲狀腺癌主要包括分化型甲狀腺癌(DTC,包括乳頭狀癌和濾泡狀癌)、甲狀腺髓樣癌(MTC)和未分化型甲狀腺癌。目前,甲狀腺癌治療仍以外科手術為主,但病理型別不同,甲狀腺癌的預後和外科處理原則也相應不同。

  作為我國現行甲狀腺癌診治相關指南的主要參考之一,美國甲狀腺學會(ATA)在第三版《甲狀腺結節與DTC管理指南》中,也肯定了血清標誌物對甲狀腺癌診治的意義――血清標誌物檢測能更好地提高輔助診斷的敏感性。在甲狀腺癌相關血清標誌物中,Tg與Calcitonin憑藉特異性好、敏感性強的特點,分別成為DTC術後監測的重要標誌物和MTC篩查的敏感指標,在臨床上受到越來越多關注。

  血清腫瘤標誌物Tg和Calcitonin的臨床價值

  超過90%的甲狀腺癌為DTC。DTC起源於甲狀腺濾泡上皮細胞,大部分患者進展緩慢,近似良性病程,通過規範治療,十年生存率可達90%以上。根據《指南》,DTC患者主要採用手術以及術後碘131和TSH抑制治療,其診斷與隨訪則主要依靠超聲和血清Tg,通過血清Tg含量監測復發和轉移的可能性,且應長期隨訪。

  臨床證實,患者進行甲狀腺全切或近全切並聯合放射性碘(RAI)治療後,在TSH刺激後(THS>30

  mIU/L)且無Tg抗體存在的前提下,檢測Tg對判斷DTC復發或殘留的敏感性與特異性最高。在無抗體存在時,若TSH刺激後Tg<0.5ng/L,該患者處於無腫瘤生存狀態的可能性為98%-99.5%。若TSH刺激後Tg>2ng/L,尤其是>10ng/L或持續升高時,Tg是提示腫瘤持續存在的高敏感指標。

  《指南》建議,患者術後複查血清TSH水平達標後,隨訪期間應每6-12個月進行一次Tg和Tg抗體(TgAb)檢測,保持血清Tg水平在2ng/ml以下。在DTC患者隨訪中,Tg和TgAb進行檢測必須沿用同一種方法,如果發生改變,要對患者進行重新評估。

  若Tg水平有持續升高趨勢,應考慮甲狀腺組織或腫瘤殘留、復發或生長的可能,需結合頸部超聲等其他檢查進一步評估。TgII的靈敏度較Tg更進一步提高,功能靈敏度達到0.09ng/mL。Elecsys®

  TgII檢測已經於2013年12月9日正式獲得中國CFDA的批准

  Calcitonin是MTC重要的腫瘤標誌物,與腫瘤大小呈陽性相關。正常人血清Calcitonin濃度應小於10ng/L,MTC患者血清Calcitonin水平通常較高,往往高於100ng/L,其升高程度與腫瘤負荷相關,可作為MTC特異性腫瘤標誌物。對於MTC篩查,相較於超聲和細針穿刺(FNA),血清Calcitonin檢測更為敏感,有利於早期診斷。

  進行診斷時,細針穿刺或Calcitonin檢測可確診及排除疑似MTC患者,且淋巴結轉移情況和Calcitonin水平有助於選擇臨床術式。歐洲甲狀腺學會(ETA)釋出的《濾泡上皮細胞分化型甲狀腺癌患者管理歐洲共識》推薦使用Calcitonin進行甲狀腺結節患者篩查。在普查中發現癌胚抗原(CEA)水平升高,PET-CT檢查可排除消化道腫瘤的病例,如Calcitonin水平升高則多為MTC。

  在MTC患者的隨訪中,可進行基礎Calcitonin和CEA檢測,若患者治療後Calcitonin水平又上升,建議進一步檢查以排除復發的可能。一項採用Elecsys®

  Calcitonin檢測試劑進行的研究發現,MTC及MTC復發患者樣本中Calcitonin水平升高幅度明顯,與表觀健康人群、甲狀腺結節等其他患者的Calcitonin水平有顯著差異。Elecsys®

  Calcitonin已於2014年3月28日獲得CFDA批准,現已正式在中國上市。其具有高度的靈敏性,可在體內僅有低濃度Calcitonin時仍能提供檢測結果,使患者檢測和隨訪更加可靠。

注:此資訊源于網路收集,如有健康問題請及時咨詢專業醫生。


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