簡單地說是採用正規的藥物治療，通過多種努力仍不能控制其發作的癲癇。目前我國癲癇病的患病率為7‰，約70％的癲癇病人能通過服藥達到治癒目的，而30％的頑固性癲癇病（即難治性癲癇病），雖長期服用抗癲癇藥物仍不能阻止病症發作，這部分病人及家庭常年生活在痛苦中。
1、特殊病因引起的症狀性癲癇，如發育異常、腦腫瘤、腦外傷、腦血管病、各種代謝性疾病、缺氧、感染、寄生蟲。這是因為顱內異常病灶的持續存在，導致癲癇灶異常放電不能用藥物消除，藥物無法控制癲癇而成為難治。
2、難治性癲癇綜合症，如嬰兒痙攣症、顳葉內側癲癇綜合症等，這與病人的遺傳和代謝有相當大的關係。或嚴重的癲癇導致顱內某些結構如海馬、杏仁核等的異常而導致癲癇難治。
3、由於醫治不當或人為因素造成，主要有三方面，一是醫師指導不力、失誤或患者不能夠積極配合，導致一些患者發作了就吃藥，不發作了就停藥，吃吃停停，不正規系統的治療，使本來有效的藥物也變成無效，最後造成難治性癲癇；二是服用藥物成份不明的藥，沒有國家批准文號的藥，看象中藥或中成藥，裡面摻雜有多種西藥，不按用藥規範辦事，成份交叉，重複用藥，給以後的藥物調整帶來困難，造成難治性癲癇；三是聽信偏方、祕方及江湖遊醫的誤導，延誤了有效的治療，造成癲癇反覆發作，對腦的傷害不斷加重，產生了精神和智慧的障礙，形成難治性癲癇。
以上原因導致藥物不能消除癲癇病灶的異常放電、或不能阻斷異常放電的傳播途徑以及不能降低大腦皮層的興奮性而使癲癇成為難治性癲癇。
隨著醫療條件的改善和醫學技術的進步，越來越多的以前的難治性癲癇現在變的不再難治，有一大部分的以往人們認為的難治性癲癇，現在可以通過手術等方法治療，術後大部分效果也都是非常理想的。
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