三叉神經的脫髓鞘改變是引起三叉神經痛的主要原因，引起三叉神經脫髓鞘的原因，是由於三叉神經纖維某一節段有侷限性、急、慢性炎症或某種原因壓迫，致使三叉神經感覺纖維嚴重變性壞死，到髓鞘再修復後增生、增厚、粘連，致壓迫正常供給三叉神經的營養血管，使感覺根的供血減少，而導致髓鞘代謝及營養紊亂。
傳出纖維與痛覺傳入纖維發生短路，或者使大的有髓纖維消失，對尾核及前側神經束傳導的抑制消失，使脊髓三叉神經根反射自我激發及重複發放受損的神經束變得敏感，致使正常僅引起觸覺的傳入衝動而引起疼痛發作。因此可以認為炎症或某種壓迫刺激三叉神經感覺根是引起感覺根脫髓鞘的主要因素。
動物試驗進行三叉神經後根區域性脫髓鞘，發現該處可產生重複的動作電位，有時持續幾分鐘，與腦幹無關，於過度換氣時動作電位增加，給予苯妥英鈉後消失，說明原發性脫髓鞘疾病致使大的神經纖維脫髓鞘是產生三叉神經痛的原因。
三叉神經的脫髓鞘是三叉神經痛的主要原因，機械性壓迫缺血、髓鞘營養代謝紊亂可能是髓鞘脫失的誘發因素。神經纖維的退行性變可能為神經功能改變的基礎，但引起神經纖維退行性變的確切原因仍有待進一步探討和深入研究。
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