科室: 呼吸與危重症醫學科 主任醫師 楊拴盈

  資料與方法

  1、資料來源:

檢索限定在“標題、摘要、關鍵詞”。為避免漏查,採用網上檢索及手工檢索相結合的方法,並對檢索到的文獻中的參考文獻進行補充檢索。檢索所得文獻均由1位呼吸專業教授和1位核醫學專業教授獨立進行評價。其次通過閱讀標題及摘要,排除重複及不符合研究主題的文獻,然後對符合主題的文獻詳細閱讀全文,除外述評、綜述、案例報道等非論著類文獻,並根據納入標準進行嚴格限制。最後確定符合要求的文獻。在文獻篩選過程中如遇到評價不一致者經討論決定。

2、納入標準:

(1)研究主題為18F-FDGPET/CT對肺部病變良惡性的診斷價值;

(2)研究物件包括肺部各種形態的結節樣病灶;

(3)樣本量>30例;

(4)有病理學診斷或隨訪1年以上的臨床診斷;

(5)具有詳細的原始資料,並能提取相關資料;

(6)具有18F-FDPPET/CT診斷病灶良惡性的方法描述;

(7)具有詳細的成像方法及質量保證的文獻。

  3、文獻質量分級評估:

  文獻質量分級主要參照循證醫學指南[5]中的“證據分級水平及依據”,分為A、B、C、D及E5個等級。

  4、資料統計:

(1)文獻基本資訊提取:包括納入文獻的作者、研究中心、發表時間、研究物件數量及年齡、研究的連續性和型別、統計型別、診斷標準。

(2)統計量獲取:提取納入文獻的診斷試驗四格表資料,即真陽性值、假陽性值、真陰性值及假陰性值;建立診斷試驗四格表,計算敏感度、特異度、陽性似然比及陰性似然比等指標;應用薈萃分析專用統計軟體計算每個研究指標的彙總值並繪製其森林圖;製作彙總受試者工作特徵曲線並計算曲線下面積,為防止ROC曲線產生可察覺的偏倚,對診斷試驗四格表進行Cox校正[6]。

(3)異質性檢驗:根據文獻是否具有異質性,統計方法分為確定性模型統計方法和隨機模型統計方法。文獻的異質性主要是由閾值效應和非閾值效應引起[7]。本研究通過計算敏感度對數和(1-特異度)對數的Spearman相關係數,檢驗其閾值效應;通過的Cochran-Q值檢驗非閾值效應。若P<0、05,則拒絕同質性假設檢驗,說明存在閾值效應和非閾值效應引起的異質性,則選擇隨機效應模型。反之,則選擇確定性模型。

5、統計學處理:

應用Meta-Disc1、4、RewMan4、2軟體進行統計學分析並作圖。

  結果

  1、檢索結果:

通過對檢索詞的不同組合,初步檢索到英文文獻1250篇,中文文獻34篇。根據納入標準,最終納入文獻7篇,其中英文5篇,中文2篇,分別由6個獨立研究中心完成(其中文獻1和7為同一研究單位,算作1個研究中心)。3篇為前瞻性研究,4篇為回顧性研究。各文獻納入病例均具有連續性(表1)。

2、文獻質量分級評估:

除文獻4和6未提及應用盲法而劃分為B級外,其餘文獻均為A級。納入病例多數有病理學診斷;對於無病理診斷者,均隨訪1年以上。納入的文獻較新,考慮與PET/CT應用於臨床的時間有關。文獻中對於18F-FDPPET/CT診斷良惡性的標準包括標準攝取FDG值半定量法和分級法。不論是SUV值法還是分級法,都依病灶攝取18F-FDP的程度而定。

3、資料分析:

研究物件795例,其中男506例,女289例,年齡54、9~64、3歲。文獻1中未做出明確診斷的8例經過課題組討論,定性為錯誤識別,並對文中原始資料進行合併、整理,重新計算敏感度與特異度。各診斷試驗引數資訊值見表2。

4、異質性檢驗:

敏感度對數和(1-特異度)對數的Spearman相關係數為-0、436,P=0、328,P>0、05,表明尚不能認為存在閾值效應;DOR的Cochran-Q值為11、95,P=0、0631,P>0、05,提示尚不能認為存在非閾值效應。故認為納入文獻具有齊性,應用確定性模型進行薈萃分析。如圖1所示。

5、薈萃分析:

通過樣本的間接合並,得到彙總敏感度為95%(93%~97%),彙總特異度為77%(71%~82%),見圖2。彙總PLR為4、12(3、25~5、22),彙總NLR為0、08(0、05~0、11),見圖3。

6、製作SROC曲線:  

討論

  儘管大量臨床研究提示PET/CT對腫瘤的診斷和鑑別診斷有重要作用,但其多為獨立研究機構的回顧性分析,缺乏大樣本、多中心的前瞻性研究。肺癌的發病率及病死率位於惡性腫瘤的首位,肺部病灶的良惡性鑑別診斷是PET/CT的主要適應症。本研究根據循證醫學評價診斷性試驗的方法,對18F-FDPPET/CT對肺部良惡性病變鑑別診斷中的價值進行薈萃分析。

  本研究共納入7篇文獻。剔除了小樣本和C級以下的文獻,控制了試驗設計引起的方法學偏倚;應用Meta-Disc1、4軟體進行異質性檢驗,證實納入文獻無異質性;通過病例診斷標準、PET/CT診斷標準及成像條件的限定與控制,保證了納入研究具有較好的一致性和重複性。

本研究結果顯示,18F-FDPPET/CT診斷肺部良惡性病變有較高的敏感度,但其特異度並不理想。其原因可能與閱片者的主觀性及PET/CT的侷限性有關[18]。應用PET/CT進行診斷不僅需要閱片者有較紮實的核醫學和放射影像學知識,而且需要全面掌握患者的臨床資訊。但PET/CT用於臨床的時間較短,尚未形成一支較高水平的閱片者隊伍。

在PET/CT腫瘤顯像中,部分良性病變和正常組織攝取示蹤劑可造成假陽性;臨床實踐及文獻均表明,炎性假瘤、結核、肺炎、肉芽腫等也可出現假陽性。由於腫瘤的起源不同和異質性,部分惡性腫瘤不以葡萄糖為能量供應底物,不攝取或攝取少量示蹤劑可造成假陰性;腺癌、肺泡癌及類癌可見假陰性;PET/CT在影象採集過程中受呼吸運動影響,直徑<5mm的病灶容易漏診[18]。

  似然比是同時反映敏感度和特異度的複合指標,其不受患病率的影響,可全面反映診斷試驗的價值,非常穩定。PLR越大,NLR越小,診斷試驗的診斷價值越高。本研究結果顯示彙總PLR為4、12,彙總NLR為0、08,表明18F-FDPPET/CT對肺部良惡性病變的鑑別診斷有較大的價值。SROC曲線不受閾值變化的影響[19],通過圖形和麵積直接對診斷性試驗進行比較,更準確的反映敏感度和特異度之間的線性關係;AUC代表診斷試驗的準確性,本研究AUC為94%,進一步肯定了對於鑑別肺部良惡性病變的診斷價值。

  綜上所述,通過對納入文獻資訊的挖掘、整理、分析,證實對肺部良惡性病變的鑑別具有較高的診斷價值。但本次分析仍存在一定的不足之處,由於PET/CT用於臨床的時間尚短,納入文獻多為近5年的,可能導致發表時間偏倚;納入文獻僅含中文和英文兩種語言,可能受文種的限制導致偏倚。故仍需更大樣本、多中心、隨機、雙盲、對照的前瞻性研究以更準確地評價其臨床價值,同時培養高素質的PET/CT診斷醫師團隊也是提高診斷率的一個重要因素。

注:此資訊源于網路收集,如有健康問題請及時咨詢專業醫生。


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