一般而言，夫婦雙方有正常性生活，女方有排卵，經婦科檢查及全面檢查未發現異常，男方精液及其他檢查亦均正常，但2年或2年以上未懷孕者，可診斷為不明原因性不孕。簡單說來就是指通過目前檢測手段未找到任何原因的不孕患者。其發病率在不同的國家有很大的差異，國內文獻多數認為原因不明不孕症的發病率約佔不孕症的10％-20％。
實際上不明原因中絕大多數是有原因的，只是由於目前對人類生殖過程的許多環節尚未完全認識，至今尚未闡明原因而已。
但多認為可能與以下因素有關：
⑴ 未發現的生育缺陷 ：近年來，生育技術迅速發展，對不孕的診斷更加深入，如精子頂體反應的檢查、透明帶穿透實驗、輸卵管鏡的應用等，均為深入瞭解生殖功能的重要手段，使人們發現了某些以往未被認識的生殖缺陷。但目前這些診斷方法臨床實用性還不大，結果也不是絕對可靠。
⑵年齡因素：女性年齡>30歲者，不明原因不孕症的發病率會增高，35歲以上，特別是40歲以上不孕者，染色體異常率增加，卵巢儲備力下降，表現為卵巢內分泌功能和卵子的質量下降，雖然各項檢查均正常，但自然生育力已顯著下降而發生不明原因不孕症。
⑶黃體功能不全：雖有排卵，但黃體功能不全，孕激素分泌不足，而使子宮內膜分泌不良，不利於受精卵著床，導致發生不明原因不孕症。
⑷盆腔輕度子宮內膜異位症，輕度子宮內膜異位症常無明顯症狀，但免疫功能異常，腹腔液內巨噬細胞活性增強以及前列腺素水平升高，易引起不孕。
⑸宮頸粘液因素，宮頸粘液的物理、化學性質的改變均可直接影響到精子的生存活力及穿透能力。
⑹子宮內膜因素：子宮內膜對雌激素反應差，排卵期子宮內膜薄，不利於受精卵著床。
⑺精神、心理因素，精神緊張、心理因素不穩定，可影響下丘腦-垂體-卵巢性腺軸的功能，從而影響月經及排卵。
不明原因不孕症對病人和臨床醫生都是一個普通而富有挑戰性的診斷，一旦被確診為不明原因不孕症，多數患者會認為沒有明確的不孕原因就可能沒有有效的治療措施。事實上這些患者多數是可以經過治療懷孕的。不明原因不孕症未經治療時每月自然受孕率約1％-3％，國內外學者提出治療應遵循先從簡單、價廉的治療開始，如無效則行復雜、昂貴的輔助生殖技術。即第一步：應用克羅米芬促排卵並監測排卵指導同房治療4週期;也就是先從門診監測排卵或簡單促排卵做起，這適用於不孕年限短且卵巢功能尚可的患者。
必要時可加用人工授精治療。第二步：促排卵(HMG)+宮腔人工授精治療3週期;即正式促排卵並監測排卵，同時排卵期行人工授精。第三步：行體外受精-胚胎移植(試管嬰兒)。人工授精3週期以上未孕，就認為再次增加人工授精的次數不能提高妊娠率，故應及時轉為試管嬰兒治療。目前已有大量資料證實，誘發排卵+精子優化+宮腔人工授精是治療不明原因不孕有效的方法之一。
綜上所述：如果婚後多年未孕，又未查出不孕的原因，建議儘早按照不明原因不孕症的治療原則去治療。以免延誤最佳的治療時機。
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